已知人類與多種動物的下丘腦中存在著兩對與攝食行為有關(guān)的神經(jīng)核。一對為腹對側(cè)核(VMH),又稱飽中樞;另一對為腹外側(cè)核(LHA),又稱饑中樞。飽中樞興奮時有飽感而拒食,破壞時則食欲大增;饑中樞興奮時食欲旺盛,破壞時則厭食拒食。二者相互調(diào)節(jié),相互制約,在生理?xiàng)l件下處于動態(tài)平衡狀態(tài),使食欲調(diào)節(jié)于正常范圍而維持正常體重。當(dāng)下丘腦發(fā)生病變時,不論屬炎癥的后遺癥(如腦膜炎、腦炎后)、創(chuàng)傷、腫瘤及其他病理變化時,如腹內(nèi)側(cè)核破壞,則腹外側(cè)核功能相對亢進(jìn)而貪食無厭,引起肥胖。
反之,當(dāng)腹外側(cè)核破壞,則腹內(nèi)側(cè)核功能相對亢進(jìn)而厭食,引起消瘦。另外,該區(qū)與更高級神經(jīng)組織有著密切的解剖聯(lián)系,后者對攝食中樞也可進(jìn)行一定程度的調(diào)控。下丘腦處血腦屏障作用相對薄弱,這一解剖上的特點(diǎn)使血液中多種生物活性因子易于向該處移行,從而對攝食行為產(chǎn)生影響。這些因子包括:葡萄糖、游離脂肪酸、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、胰島素等。
此外,精神因素常影響食欲,食餌中樞的功能受制于精神狀態(tài),當(dāng)精神過度緊張而交感神經(jīng)興奮或腎上腺素能神經(jīng)受刺激時(尤其是α受體占優(yōu)勢),食欲受抑制;當(dāng)迷走神經(jīng)興奮而胰島素分泌增多時,食欲常亢進(jìn)。腹內(nèi)側(cè)核為交感神經(jīng)中樞,腹外側(cè)核為副交感神經(jīng)中樞,二者在本癥發(fā)病機(jī)理中起重要作用。
(3)高胰島素血癥
近年來高胰島素血癥在肥胖發(fā)病中的作用引人注目。肥胖常與高胰島素血癥并存,但一般認(rèn)為系高胰島素血癥引起肥胖。高胰島素血癥性肥胖者的胰島素釋放量約為正常人的3倍。
胰島素有顯著的促進(jìn)脂肪蓄積作用,有人認(rèn)為,胰島素可作為總體脂量的一個指標(biāo),并在一定意義上可作為肥胖的監(jiān)測因子。更有人認(rèn)為,血漿胰島素濃度與總體脂量呈顯著的正相關(guān)。
(4)褐色脂肪組織異常
褐色脂肪組織是近幾年來才被發(fā)現(xiàn)的一種脂肪組織,與主要分布于皮下及內(nèi)臟周圍的白色脂肪組織相對應(yīng)。褐色脂肪組織分布范圍有限,僅分布于肩胛間、頸背部、腋窩部、縱隔及腎周圍,其組織外觀呈淺褐色,細(xì)胞體積變化相對較小。
白色脂肪組織是一種貯能形式,機(jī)體將過剩的能量以中性脂肪形式貯藏于間,機(jī)體需能時,脂肪細(xì)胞內(nèi)中性脂肪水解動用。白色脂肪細(xì)胞體積隨釋能和貯能變化較大。
褐色脂肪組織在功能上是一種產(chǎn)熱器官,即當(dāng)機(jī)體攝食或受寒冷刺激時,褐色脂肪細(xì)胞內(nèi)脂肪燃燒,從而決定機(jī)體的能量代謝水平。以上兩種情況分別稱之謂攝食誘導(dǎo)產(chǎn)熱和寒冷誘導(dǎo)產(chǎn)熱。
當(dāng)然,此特殊蛋白質(zhì)的功能又受多種因素的影響。由此可見,褐色脂肪組織這一產(chǎn)熱組織直接參與體內(nèi)熱量的總調(diào)節(jié),將體內(nèi)多余熱量向體外散發(fā),使機(jī)體能量代謝趨于平衡。
(5)其他
進(jìn)食過多可通過對小腸的刺激產(chǎn)生過多的腸抑胃肽(GIP),GIP刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素。在垂體功能低下,特別是生長激素減少、促性腺及促甲狀腺激素減少引起的性腺、甲狀腺功能低下可發(fā)生特殊類型的肥胖癥,可能與脂肪動員減少,合成相對增多有關(guān)。臨床上肥胖以女性為多,特別是經(jīng)產(chǎn)婦或經(jīng)絕期或口服女性避孕藥者易發(fā)生,提示雌激素與脂肪合成代謝有關(guān)。腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時,皮質(zhì)醇分泌增多,促進(jìn)糖原異生,血糖增高,刺激胰島素分泌增多,于是脂肪合成增多,而皮質(zhì)醇促進(jìn)脂肪分解。
2.外因