溶骨性病變是多發(fā)性骨髓瘤的重要特征之一,目前認為,溶骨性病變主要并非由瘤細胞直接侵蝕骨質(zhì)引起,而是由瘤細胞分泌一些因子激活破骨細胞所致,這些因子包括IL-1,淋巴細胞毒素,腫瘤壞死因子(TNF)以及破骨細胞激活因子(OAF),OAF的活性需經(jīng)IL-1,淋巴細胞毒素,TNF介導(dǎo),這些因子能夠激活破骨細胞,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松,骨質(zhì)破壞。
另有研究指出,6號染色體長臂缺失可促使TNF,OAF增多,加重溶骨性病變,干擾素γ和腎上腺皮質(zhì)激素則可抑制這些因子的產(chǎn)生。
多發(fā)性骨髓瘤的多種多樣的臨床表現(xiàn)是由于惡變克隆漿細胞無節(jié)制地增生,浸潤及其分泌的大量單克隆免疫球蛋白所引起:瘤細胞在原發(fā)部位骨髓的過度增生,導(dǎo)致骨髓造血功能抑制;瘤細胞廣泛浸潤可累及淋巴結(jié),脾臟,肝臟,呼吸道及其他部位。
引起受累組織器官的功能障礙:瘤細胞分泌的一些因子引起溶骨性病變及相關(guān)的癥狀;瘤細胞分泌的大量單克隆免疫球蛋白出現(xiàn)于血中引起血液黏度增高及凝血因子功能障礙,而過量輕鏈自腎臟排泄引起腎臟損害,輕鏈沉積于組織器官造成淀粉樣變性損害,而同時正常多克隆漿細胞增生和多克隆免疫球蛋白合成受到抑制,使機體免疫力減低,易招致繼發(fā)感染。
多發(fā)性骨髓瘤常見侵犯骨骼,病變骨的骨小梁破壞,骨髓腔內(nèi)為灰白色瘤組織所充塞,骨皮質(zhì)變薄或被腐蝕破壞,骨質(zhì)變得軟而脆,可用刀切開,瘤組織切面呈灰白色膠樣,若有出血則呈暗紅色,瘤組織可穿透骨皮質(zhì),浸潤骨膜及周圍組織。
在顯微鏡下瘤細胞呈彌漫分布,間質(zhì)量少,由纖細的纖維組織及薄壁血管組成,小部分腫瘤可有豐富的網(wǎng)狀纖維,瘤細胞是不同分化程度的漿細胞,分化好者酷似正常成熟漿細胞,分化差者類似組織細胞,胞體較大,外形不規(guī)則,胞質(zhì)藍染,核旁空暈不明顯,核大且染色質(zhì)細致,含1或2個核仁,可見雙核或多核瘤細胞,也有瘤細胞呈灶性分布者。
骨髓外浸潤多見于肝,脾,淋巴結(jié)及其他網(wǎng)狀內(nèi)皮組織,也見于腎,肺,心,甲狀腺,睪丸,卵巢,消化道,子宮,腎上腺及皮下組織,部分病例(8%~15%)的瘤組織及臟器有淀粉樣物質(zhì)沉著,即免疫球蛋白輕鏈沉著,用剛果紅染色,在普通光學(xué)顯微鏡下和旋光顯微鏡下分別呈示特殊綠色和二色性,用免疫熒光法可鑒定其為輕鏈,在此種淀粉樣物質(zhì)沉著周圍有異物巨細胞反應(yīng),常見受累器官為舌,肌肉,消化道,腎,心肌,血管,關(guān)節(jié)囊及皮膚。
多發(fā)性骨髓瘤如何治療
1、干擾素及其他生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑
干擾素是具有抗病毒,影響(抑制或刺激)細胞生長,調(diào)節(jié)免疫等多種功能的細胞因子,干擾素對細胞(包括腫瘤細胞)生長的影響多表現(xiàn)為抑制作用,同時干擾素也有激活自然殺傷細胞,激活細胞毒性T細胞,刺激B細胞合成免疫球蛋白等調(diào)節(jié)免疫作用,因此被用于腫瘤包括本病的治療,應(yīng)用干擾素α(3~5)×106U皮下注射,1周3次,至少6周以上,單藥治療本病初治患者的有效率為10%~20%,多為部分緩解,若與化療合并使用,是否優(yōu)于單用化療尚有爭論,雖然較多報告肯定化療合并干擾素α可提高緩解率和延長緩解期,但部分報告認為加用干擾素α對療效并無影響,至于難治性病例,各家報告均認為干擾素α很難奏效,對于化療取得完全緩解后患者的維持治療,雖然部分研究報告持否定態(tài)度,但是多數(shù)研究肯定應(yīng)用干擾素α[(3~5)×106U皮下注射,1周3次,長期注射]作為維持治療,可以獲得延長緩解期的效果,此一爭論尚待進一步研究澄清。
白介素6(IL-6)是誘導(dǎo)B細胞分化和刺激B細胞-漿細胞生長的重要細胞因子,人骨髓瘤細胞體外培養(yǎng)需要IL-6,骨髓瘤患者骨髓中及血清中IL-6水平也顯著升高,這些都提示IL-6在本病的發(fā)病機制中起著重要作用,因此有研究應(yīng)用抗IL-6單克隆抗體治療本病,初步報告有一定療效,但有待進一步研究證實。
骨痛是本病的主要癥狀之一,帕米膦酸二鈉(博寧,阿可達)通過抑制破骨細胞活性而減輕骨痛和溶骨性病變,用法為60~90mg,靜脈滴注,每月1次,可重復(fù)使用,新近報道應(yīng)用OAF抑制劑(SD-7784,Statins)治療溶骨性病變,已進入臨床試驗。
有研究報告維A酸通過對IL-6受體的負調(diào)控,抑制骨髓瘤細胞生長,而取得一定療效,對血清IL-6水平升高患者口服維A酸治療的研究仍在進行之中。
2、放射治療
放射治療適用于不宜手術(shù)切除的孤立性骨漿細胞瘤和髓外漿細胞瘤的治療,同時也是減輕局部劇烈骨痛的有效治療手段,此外,對于化療無效的復(fù)發(fā)性或耐藥性患者采用半身放療或半身放療加聯(lián)合化療,有效率約為50%,放射劑量一般為上半身625cGy,或下半身850cGy,近年來由于骨髓移植的進展,周身放療多作為移植前預(yù)處理措施之一,而不再單獨使用。
3、手術(shù)治療
當胸椎或腰椎發(fā)生溶骨性病變使患者臥床不起并可能因發(fā)生壓縮性骨折而導(dǎo)致截癱時,可以進行病椎切除,人工椎體置換固定術(shù),成功的手術(shù)將使患者避免發(fā)生截癱,在一定程度上恢復(fù)活動能力,提高生命質(zhì)量。
4、造血干細胞移植
化療雖在本病取得了顯著療效,但未能治愈本病,故自20世紀80年代起試用骨髓移植配合超劑量化療和周身放射根治本病,同基因,異基因,自身骨髓(包括外周血干細胞)移植均已應(yīng)用于本病的臨床治療。
總結(jié):多發(fā)性骨髓瘤是一種危險的疾病,它早期的癥狀便是腰酸背痛,如果在腰酸背痛的同時,還出現(xiàn)了其它癥狀,那么一定要及時到醫(yī)院檢查,避免延誤病情導(dǎo)致健康遭受嚴重損害。