泛細支氣管炎的治療

　　彌漫性泛細支氣管炎是一種慢性和進展性疾病，預后較差。疾病的進展依賴于炎癥部位的范圍和嚴重程度，以及慢性氣道感染的并發(fā)癥。疾病過程的早期階段，痰中經(jīng)常含有正常的菌叢，感染或寄植的細菌中常常有流感桿菌。

　　長期應(yīng)用針對這一細菌的抗生素治療可能發(fā)生銅綠假單胞菌感染，可以加速本病的破壞性，導致肺部發(fā)生彌漫性支氣管擴張和囊性改變。晚期階段，患者常發(fā)生慢性呼吸衰竭和肺心病。未經(jīng)治療的患者從第一次就診開始，其5年生存率相當?shù)?，約42%,10年生存率為25.4%。

　　過去將泛細支氣管炎分為3期進行治療。

　　第一期

　　臨床上表現(xiàn)為呼吸道痙攣和低氧血癥，治療為類固醇激素、吸氧、副鼻竇炎的治療。如無細菌感染的證據(jù)，單用類固醇激素即可。

　　第二期

　　臨床表現(xiàn)為呼吸道痙攣，肺內(nèi)感染和低氧血癥。治療上除給類固醇激素治療和吸氧外，加用抗生素、氣管擴張劑和怯疾劑，同時應(yīng)預防銅綠假單胞菌感染。

　　第三期

　　主要臨床表現(xiàn)為呼吸道疼攣與銅綠假單胞菌感染、低氧血癥、高碳酸血癥和右心衰竭。治療上除吸氧和治療右心衰竭外，其余同第二期的治療。

　　盡管類固醇激素可以暫時改善臨床癥狀，但不能維持療效。而抗生素的頻繁使用，往往導致銅綠假單胞菌感染的反復出現(xiàn)，所以目前認為，除非有嚴重的支氣管痙攣及重癥呼吸衰竭時，一般不主張用激素治療，尤其對有感染的患者有害而無利。

　　低劑量紅霉素治療泛細支氣管炎的機制

　　目前根據(jù)臨床和實驗室研究對低劑量紅霉素治療泛細支氣管炎的機制提出如下理論。證明，在支氣管哮喘患者中，低劑量紅霉素療法改善了患者的支氣管高反應(yīng)性。

　　經(jīng)紅霉素療法泛細支氣管炎患者的周圍血中，伴有HLA-DR表達的T細胞活化百分比明顯下降。證明，紅霉素降低了中性粒細胞的直接遷移。泛細支氣管炎患者中支氣管肺泡灌洗液中中性粒細胞顯著增加，在這些患者中所發(fā)生的肺損傷，中性粒細胞起了重要作用。

　　紅霉素治療泛細支氣管炎的另一可能作用為抑制過度的分泌作用。紅霉素可以在體外試驗中證實能抑制人呼吸道中的呼吸糖結(jié)合物的分泌。紅霉素抑制了因銅綠假單胞菌感染后中性粒細胞所產(chǎn)生的白介素-8(IL>8)。泛細支氣管炎患者銅綠假單胞菌感染時，可使L8生成增加，導致氣道內(nèi)中性粒細胞積累。紅霉素通過抑制IL-8的生成而產(chǎn)生治疔效應(yīng)。

　　體外研究表明，紅霉素可加速培養(yǎng)的中性粒細胞凋亡(apoptosiB)。凋亡的中性粒細胞仍保持其細胞膜的完整，被巨噬細胞吞噬之后，不至于釋放出組織毒性物質(zhì)，因而紅霉素起到了減輕組織損傷的作用。

　　泛細支氣管炎患者的支氣管灌洗液中的防御素(defensin)是增加的。防御素有很強的免疫效應(yīng)，可使氣管、支氣管的上皮細胞的黏液滲出增加。泛細支氣管炎時的肺損傷與中性產(chǎn)生防御素積累有關(guān)系。紅霉素可降低防御素的上皮而產(chǎn)生治療作用。

　　紅霉素雖#Jfk乏或沒有對銅綠假單胞菌的殺傷作用，但是銅綠假單胞菌與紅霉素接觸后容易被中性粒細胞殺滅。泛細支氣管炎患者周圍血液中的活性CD8+、CD4+和CD3+的比例是增加的紅霉素治療后使這些細胞的比例有所降低。故紅霉素能調(diào)節(jié)淋巴細胞的功能和影響泛細支氣管炎的病程。

　　現(xiàn)在在泛細支氣管炎的治療中提出如下治療原則：不管痰中的細蔭種類如何，首選紅霉素(EM),初期病例每日口服600mg或400mg,治療6個月以上，對于病情發(fā)展的病例可使用2年以上，停藥后復發(fā)病例，再使用仍然有效。其他大環(huán)內(nèi)釀類抗生素，如克拉霉素(CAM)、羅紅霉素(RXM)與紅霉素療效相同。對于感染癥狀明顯而紅霉素治療1個月無效者，可以應(yīng)用CAM或RXM。

　　推薦治療方案

　　小劑量大環(huán)內(nèi)釀類藥療法是泛細支氣管炎的基本療法，一經(jīng)診斷應(yīng)盡快應(yīng)用，因為越在病程早期臨床效果更好。

　　藥物的選擇和每日劑量

　　首選藥物

　　紅霉素(EM)每日400mg或600mg,分2~3次，口服。當其無效或存在不良反應(yīng)停藥，或有藥物之間作用時可選擇。

　　二線藥物

　　克拉霉素(CAM)毎日200rag或400mg,1次或分2次，口服。羅紅霉素(RXM)每日150mg或300mg，1次或分2次，口服。注意：16元大環(huán)內(nèi)酯類藥物無效。

　　療效評估和療程

　　多數(shù)在2~3個月內(nèi)可見到臨床療效，治療應(yīng)持續(xù)至少6個月可對臨床療效評價。當臨床表現(xiàn)、影像學表現(xiàn)和肺功能改善或?qū)θ粘；顒訜o顯著受限時，總療程為2年。停藥后若癥狀復發(fā)，應(yīng)重新開始治療。

　　當對有廣泛性支氣管擴張、伴有呼吸衰竭病情進展的患者有效時，療程不限于2年可繼續(xù)給藥。

　　急性發(fā)作期的治療

　　當患者有明顯的感染癥狀時，如發(fā)熱、咳膿痰、痰量增多、血沉增快、C-反應(yīng)蛋白陽性、血白細胞及中性粒細胞増多時，考慮到有銅綠假單胞菌感染的可能性時，針對病原菌及根據(jù)藥物敏感試驗選用抗生素，如第三代先鋒霉素、氨基糖苷類抗生素、新喹諾酮類和羧芐西林等。使用其他抗生素時，不停用紅霉素。

　　泛細支氣管炎一直被認為是一種預后不良的疾病，其5年生存率為42%,出現(xiàn)銅綠假單胞菌感染后其5年生存率僅為8%。隨著紅霉素療法的應(yīng)用，5年生存率已從20世紀70年代的57.6%提高到93.4%,年病死串也從10%下降到2%左右。今后泛細支氣管炎的病因以及紅霉素在本病中的治療作用，有必要作進一步的研究。

　　結(jié)語：上面就是小編給大家介紹的泛細支氣管炎的相關(guān)內(nèi)容，看了上面的介紹，大家對于泛細支氣管炎的病因以及治療方法是不是更加了解了呢?希望小編的介紹對大家有所幫助，?；颊邆兛梢栽缛湛祻?。