1.遲發(fā)性幼年骨質(zhì)疏松
普遍性骨質(zhì)疏松，椎體雙凹變形或扁平椎體，以及脊柱的側后突畸形和易骨折等，與成骨不全相似;但后者尚有頭大，兩側顳骨外突，扁顱底，面小呈三角形，藍色鞏膜，多發(fā)縫間骨，并有家族史等均與前者不同。
Ⅰ型OI的診斷有時十分困難，凡遇青少年骨質(zhì)疏松或圍絕經(jīng)期出現(xiàn)的嚴重骨質(zhì)疏松癥均應想到Ⅰ型OI可能。
2.骨軟化和佝僂病
無骨脆易折，無藍色鞏膜。礦化前沿帶模糊呈毛刷狀或杯口狀，骺軟骨盤增寬。骨軟化多見于孕婦或哺乳期婦女，有骨痛，血清鈣、磷均降低。
3.維生素C缺乏癥
病人亦有骨質(zhì)疏松，但皮下、肌間、骨外膜可有出血點，可有劇痛并可出現(xiàn)假性癱瘓，骨折愈合后可出現(xiàn)鈣化。
4.骨肉瘤
成骨不全病人骨折部分可出現(xiàn)大量骨痂。多數(shù)為良性。僅少數(shù)有血沉和血ALP升高，必要時可行骨活檢鑒別。
5.關節(jié)活動過度綜合征
關節(jié)松弛和活動過度是OI的特征之一，應與引起這一改變的其他膠原缺陷性疾病如良性關節(jié)活動過度綜合征、Morquio)綜合征、Ehlers-Danlos綜合征、Marfan綜合征、Larsen綜合征等鑒別。此外，特殊類型的OI可表現(xiàn)為Cole-Carpenter綜合征，或青少年型骨質(zhì)疏松、 Ehlers-Danlos綜合征、OI合并原發(fā)性甲旁亢、OI合并牙質(zhì)生成不全(dentinogenesis imperfecta，DI)、OI樣綜合征，應注意鑒別。
本病的輔助檢查方法主要是X線檢查和實驗室檢查
1、X線檢查
X線主要表現(xiàn)為骨質(zhì)的缺乏及普遍性骨質(zhì)稀疏。
?、僭陂L骨表現(xiàn)為細長，骨小梁稀少，呈半透光狀，皮質(zhì)菲薄如鉛筆畫。髓腔相對變大，嚴重時可有囊性變。骨兩端膨大呈杵狀，可見有多處陳舊性或新鮮骨折。有的已經(jīng)畸形連接，骨干彎曲。有一些畸形是因肌肉附著處牽拉所致，如髖內(nèi)翻、股骨及脛骨呈弓形。某些病人在骨折后會形成豐富的球狀骨痂，其數(shù)量之多，范圍之廣，使人會誤診其為骨肉瘤。另有一些病人的骨皮質(zhì)較厚，稱“厚骨型”。少見。
?、陲B骨鈣化延遲，骨板變薄，雙顳骨隆起，前囪寬大，巖骨相對?密，顱底扁平。乳齒鈣化不佳，恒齒發(fā)育尚可。
③椎體變薄，呈雙凹形，骨小梁稀少，椎間盤呈雙凸形代償性膨大。可以有脊柱側彎或后突畸形。
④肋骨從肋角處向下彎曲，常可見多處骨折。骨盆呈三角形，盆腔變小。
關節(jié)主要有以下4種改變。
?、俨糠只颊咭蚬擒浕梢痼y臼和股骨頭向骨盆內(nèi)凹陷;
?、诠歉傻哪?nèi)成骨發(fā)生障礙可致骨干變細，但由于軟骨鈣化和軟骨內(nèi)成骨依然正常，而使組成關節(jié)的骨端相對粗大;
③部分病人骨骺內(nèi)有多數(shù)鈣化點。可能由于軟骨內(nèi)成骨過程中軟骨內(nèi)鈣質(zhì)未吸收所致;
?、芗傩约訇P節(jié)形成，由于多發(fā)骨折，骨折處形成軟骨痂，X線片上看上去很像假關節(jié)形成。
6骨骼
早發(fā)型與晚發(fā)型成骨不全的骨損害表現(xiàn)有所不同。
早發(fā)型者多表現(xiàn)為全身長骨的多發(fā)性骨折，伴骨痂形成和骨骼變形;晚發(fā)型者有明顯骨質(zhì)疏松、多發(fā)骨折，長骨彎曲或股骨短而粗呈“手風琴”樣改變。骨干過細或骨干過粗，骨呈囊狀或蜂窩樣改變。長骨皮質(zhì)缺損毛糙。肋骨變細、下緣不規(guī)則或彎曲粗細不一，手指呈花生樣改變。牙槽板吸收。脊椎側凸，椎體變扁，或椎體上、下徑增高，也可表現(xiàn)為小椎體、椎弓根增長。顱骨菲薄，縫骨存在，前后凸出，枕部下垂。四肢長骨的干骺端有多數(shù)橫行致密線，干骺端近骺軟骨盤處密度增高而不均勻。MRI和CT檢查可發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性成骨不全(osteogenesis imperfecta)病灶處有增生性骨痂形成，有時酷似骨腫瘤。
2、超聲檢查
超聲檢查胎兒的骨骼系統(tǒng)可早期發(fā)現(xiàn)先天性骨發(fā)育障礙性疾病。Garjian等的經(jīng)驗顯示，三維超聲可得到立體解剖定位，故優(yōu)于二維超聲檢查，前者更易發(fā)現(xiàn)頭、面部和肋骨的畸形。
3、實驗室檢查
一般均正常，有時可以有血鹼性磷酸酶的增加，這可能是由于外傷骨折后，成骨細胞活動增加所致。極嚴重者有血漿鈣及磷的減低，但極少見。
患者血鈣、磷和ALP一般正常，少數(shù)病人ALP也可增高，尿羥脯氨酸增高，部分伴氨基酸尿和黏多糖尿。有2/3的患者血清T4升高。由于甲狀腺素增高，白細胞氧化代謝亢進有血小板聚集障礙。