遺傳代謝病致病原因定位在13q14.3，其發(fā)病機(jī)制迄今未名，現(xiàn)認(rèn)為其基本代謝缺陷是肝臟不能正常合成血漿銅藍(lán)蛋白，銅與銅藍(lán)蛋白的結(jié)合力下降以致自膽汁中排出銅量減少。人銅藍(lán)蛋白基因位于3q23—25，其基因突變與本病相關(guān)，目前發(fā)現(xiàn)6種移碼突變導(dǎo)致編碼蛋白功能障礙銅藍(lán)蛋白無法與銅結(jié)合。銅是人體所必需的微量元素之一，人體新陳代謝所需的許多重要的酶，如過氧化物歧化酶、細(xì)胞色素C氧化酶、酪氨基酶、賴氨酸氧化酶和銅藍(lán)蛋白等，都需銅例子的參與合成。但機(jī)體內(nèi)銅含量過多、高濃度的銅會(huì)使細(xì)胞受損和壞死，導(dǎo)致臟器功能損傷。其細(xì)胞毒性可能銅與蛋白質(zhì)、核酸過多結(jié)合，或使各種膜的脂質(zhì)氧化，或是產(chǎn)生了過多的氧自由基，破壞細(xì)胞的線粒體、過氧化物小體九、溶酶體等。

　　小兒遺傳代謝病的病因是什么

　　因此，銅缺乏或過量?jī)?chǔ)積都會(huì)造成疾病。人內(nèi)銅的穩(wěn)定是通過腸道吸收和膽汁排出兩者間的動(dòng)態(tài)平衡維持的。 肝臟是銅但寫的主要器官，食物中的銅約有40%—60%在小腸上段被吸收、經(jīng)靜脈進(jìn)入肝臟，肝細(xì)胞靠其溶酶體合成銅藍(lán)蛋白，每日約有0.5—1mg銅合成銅藍(lán)蛋白，并分泌入膽汁由大便排出，每日由膽汁排出銅1.2—1.7mg。尿中排出量約為0.07mg左右。銅藍(lán)蛋白是由1046個(gè)氨基酸殘基組成的單鏈糖蛋白，每一分子中結(jié)合有6—7個(gè)銅離子，在酶催化過程中世為一種氧化酶，可使二價(jià)鐵氧化為三價(jià)鐵，促進(jìn)轉(zhuǎn)鐵蛋白合成，并可催化腎上腺素，5—羥色胺和多巴胺的氧化反應(yīng)。正常人血漿中，90%—95%的銅結(jié)合在銅藍(lán)蛋白之中，小兒血液中銅藍(lán)蛋白的含量為200—400mg/L。僅僅一少量與白蛋白或氨基酸結(jié)合，即所謂的非銅藍(lán)蛋白銅，是銅在血液中和各組織間轉(zhuǎn)運(yùn)的主要形式。人體內(nèi)總銅量(約100%)的8%儲(chǔ)存于肝臟內(nèi)，居各臟器之首，其次為腦、心、腎等組織。正常成人肝銅中約80%與金屬硫因相結(jié)合而儲(chǔ)存于細(xì)胞漿內(nèi)，其余則與各種肝臟酶結(jié)合存在。當(dāng)這種機(jī)制發(fā)生缺陷時(shí)，銅自膽汁中排出銳減，而腸道吸收銅功能正常，大量銅儲(chǔ)積在肝報(bào)，最終導(dǎo)致肝功能異常和肝硬化，透視由于肝臟合成銅藍(lán)蛋白速度減慢，血液中銅藍(lán)蛋白降低，而非銅藍(lán)蛋白銅增高，致使由尿中排出增加，同時(shí)銅由血循環(huán)再轉(zhuǎn)移到體內(nèi)其他各組織中，逐漸沉積在腦、腎、肌和眼等組織中，造成細(xì)胞損傷，臨床出現(xiàn)各系統(tǒng)被累及的錯(cuò)綜復(fù)雜的相應(yīng)癥狀。