眾所周知,乙型肝炎是一種嚴(yán)重危害人類健康的傳染病,流行病學(xué)證實(shí)乙型肝炎病毒存在著母嬰間傳播,且母嬰傳播在乙肝的傳播途徑中具重要意義,新生兒可經(jīng)宮內(nèi)及圍產(chǎn)期的垂直傳播感染乙型肝炎,也可出生以后通過水平傳播途徑從母親處感染乙型肝炎病毒。另外,目前認(rèn)為母親HBsAg陰性而父親HBsAg陽性的胎兒有可能通過父嬰垂直傳播的途徑感染HBV。在我國(guó)患乙肝或攜帶 HBsAg 陽性母親的嬰兒,1年內(nèi)HBV感染率為51.5%一55.3%,因此,切斷該途徑是控制HBV感染的重要措施,如何做母嬰阻斷,使該途徑的傳播率降至最低,是目前不斷研究的熱點(diǎn)。
首先,讓我們了解一下母嬰垂直傳播的機(jī)制。
1. 宮內(nèi)傳播
HBV 宮內(nèi)感染率為13%-14%。HB V通過胎盤屏障的機(jī)制尚不清楚,可能為胎盤屏障受損或通透性改變引起母血滲漏造成。HBV宮內(nèi)感染可能有兩條途徑(1)血源性:由于先兆早產(chǎn)等引起的胎盤血管的破損,使含有高水平HBV的母血直接進(jìn)人胎兒循環(huán)造成感染;(2)細(xì)胞源性:HBV首先感染孕婦的蛻膜細(xì)胞,然后通過“細(xì)胞轉(zhuǎn)移”,最后使胎兒絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞受感染引起胎兒宮內(nèi)傳播。
2. 產(chǎn)時(shí)傳播
分娩期感染HBV是母嬰傳播的主要途徑之一,約占40%60%。胎兒通過產(chǎn)道時(shí)吞咽了含有HBV的母血、羊水和產(chǎn)道分泌物等,或在分娩過程中因子宮收縮使胎盤絨毛血管破裂,少量母血滲漏入胎兒血循環(huán)引起。有研究認(rèn)為:HBV陽性母血滲漏入胎兒血循環(huán)的幾率與產(chǎn)程長(zhǎng)短關(guān)系密切,而剖宮產(chǎn)胎兒不經(jīng)過產(chǎn)道,可避免或減少與母親的液體接觸,減少感染機(jī)會(huì),術(shù)后產(chǎn)婦還沒有進(jìn)入產(chǎn)程,因此宮痛強(qiáng)度較弱、時(shí)間較短或沒有宮痛。減少了由于胎盤血管破裂而引起母體血液進(jìn)入胎兒血循環(huán),但也有研究表明,剖宮產(chǎn)的預(yù)防作用不大,且術(shù)中出血多,嬰兒暴露于大量被感染的母血中,故剖宮產(chǎn)不能降低新生兒的HBV感染率。
3. 產(chǎn)后傳播
產(chǎn)后新生兒HBV 感染與母親的感染性密切相關(guān),HBV標(biāo)志物陽性母親的血液、羊水、分泌物及初乳中均有較高的HBV-DNA檢出率,大多數(shù)產(chǎn)后感染是由含HBV的母乳或唾液等體液中獲得。目前對(duì)HBsAg(+)或HBsAg及HBeAg雙陽性者是否母乳喂養(yǎng)尚有不同的意見。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為母親血中HBV-DNA陽性時(shí)不宜哺乳.
了解了母嬰垂直傳播的發(fā)病機(jī)制,就應(yīng)該針對(duì)性地采取預(yù)防措施,使得傳播率盡可能降至最低。下面介紹目前適于母嬰阻斷的措施及效果。
1.建立完善的圍產(chǎn)期保健制度
對(duì)HBV感染的孕婦進(jìn)行篩查、管理和監(jiān)測(cè),并對(duì)新生兒進(jìn)行檢測(cè)和隨訪,以確定是否為胎兒感染。肝炎病毒能否致胎兒畸形尚無定論,然而有先天愚型發(fā)生率增高的報(bào)道,早孕婦女HBsAg滴度高和HBeAg陽性者以終止妊娠為好。HBV感 染 孕婦的新生兒出生后立即淋浴,停止母乳喂養(yǎng)與母親隔離4周。
2. 免疫預(yù)防
(1) 被動(dòng)免疫(HBIG注射)
孕20周后胎盤有主動(dòng)從母體傳輸IgG型抗體給胎兒的功能。目前認(rèn)為孕婦產(chǎn)前多次注射HBIG后可有效減少新生兒宮內(nèi)感染率。而且也降低了孕婦血HBsAg滴度,注射HBIG在分娩前后的隨訪中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。
(2)新生兒乙肝免疫預(yù)防
?、俦粍?dòng)免疫(HBIG注射),HBIG為高效抗HBV免疫球蛋白,它可中和進(jìn)人體內(nèi)的病毒,避免和減少HBsAg慢性攜帶者的發(fā)生,并能有效地預(yù)防和阻斷輸血后的HBV感染,HBIG使用越早越好,可在出生后立即肌注l毫升,HBeAg陽性者于出生后立即1個(gè)月和6個(gè)月各注射l毫升,一般在12個(gè)月內(nèi)有一定保護(hù)力。②主動(dòng)免疫與主動(dòng)免疫加被動(dòng)免疫:經(jīng)乙肝疫苗注射后,約有95%的人有HBsAg的保護(hù)性抗體(抗-HBs)。新生兒對(duì)乙肝疫苗也有足夠的抗體效應(yīng)。HBsAg陽性孕婦的新生兒需在出生后24h內(nèi)、1個(gè)月、6個(gè)月各注射乙肝疫苗,不少研究提示,乙肝疫苗對(duì)新生兒的主動(dòng)免疫,阻斷母嬰傳播可取得較滿意的效果。但多數(shù)學(xué)者主張HBIG與乙肝疫苗聯(lián)合應(yīng)用,既可使新生兒產(chǎn)后獲得即刻的被動(dòng)免疫,又可使嬰兒隨后獲得主動(dòng)免疫產(chǎn)生的抗一HBs。持續(xù)保護(hù),但免疫預(yù)防只對(duì)產(chǎn)時(shí)和產(chǎn)后母嬰傳播效果好,對(duì)宮內(nèi)感染不理想。
3.抗病毒藥物對(duì)HBV母嬰傳播的阻斷
降低母血中的病毒水平是減少HBV母嬰傳播的關(guān)鍵,目前臨床應(yīng)用的抗-HBV治療藥物有干擾素和拉米夫定。干擾素由于治療費(fèi)用昂貴,對(duì)ALT水平正常者應(yīng)答率低,治療副作用多,對(duì)胎兒的影響也不清楚等原因,目前還沒有關(guān)于孕期應(yīng)用干擾素抗病毒降低母嬰傳播率的報(bào)道。拉米夫定能明顯抑制DNA的復(fù)制,快速降低血清HBV-DNA,多數(shù)研究結(jié)果表明,在妊娠后期即懷孕最后一個(gè)月給予拉米夫定對(duì)胎兒是安全的,并能提高主、被動(dòng)聯(lián)合免疫對(duì)高病毒血癥孕婦的有效性,降低HBv的母嬰傳播率。也有關(guān)于拉米夫定阻斷HBv母嬰傳播失敗的報(bào)告。
4.關(guān)于剖宮產(chǎn)問題
雖然剖宮產(chǎn)可避免胎兒在分娩過程中吸入被感染的產(chǎn)道分泌物,但研究發(fā)現(xiàn)剖宮產(chǎn)的預(yù)防作用不大,且術(shù)中出血多,嬰兒暴露于大量被感染的母血中,故剖宮產(chǎn)不能降低新生兒的乙肝病毒的感染率,母親慢性HBV感染不應(yīng)作為剖宮產(chǎn)的指征,尤其對(duì)于HBeAg和HBV-DNA均陰性的HBsAg攜帶母親而言。
綜上所述,我們介紹了母嬰垂直傳播的發(fā)病機(jī)制,盡管仍有一些機(jī)制不能完全明確,但由此看出,母嬰傳播在乙型肝炎的傳播中具有不可估量的作用,盡管我們采取了一些阻斷措施,仍然不能100%進(jìn)行完全阻斷,主要是宮內(nèi)感染成為HBV母嬰傳播預(yù)防的難點(diǎn)。相關(guān)的研究仍將繼續(xù)。