目前尚不能十分肯定吸煙能加大胃食管反流的危險,但文獻從GERD的病理生理機制方面例證了吸煙能降低LES壓力,咳嗽引起反流的發(fā)生,增多tLESRs,減少唾液分泌,從而延長了食管酸清除時間,煙草對食管上皮具有刺激作用等等。許多研究表明,吸煙增加了反流的并發(fā)癥,如糜爛性食管炎,也產(chǎn)生了嚴重反流的后果,如Barrett食管和腺癌。
藥物 許多藥物影響食管胃的功能,促使反流的發(fā)生,這些藥物的作用不外乎改變LES壓力,影響食管運動和胃排空。
(1)抗膽堿能藥物
最重要的膽堿能神經(jīng)遞質是乙酰膽堿,直接作用于LES平滑肌,增大其壓力。另外,甲氧氯普胺、多潘立酮和西沙必利借釋放乙酰膽堿間接增加LES壓力。乙酰膽堿的拮抗藥阿托品,能降低LES壓力,易致胃食管反流。有實驗證明,在應用阿托品降LES壓力時,引起反流的機制是tLESRs次數(shù)增多,并抑制了膈腳的張力。但阿托品降LES壓力并不使正常人發(fā)生胃食管反流,是借抑制tLESRs來減少反流頻率。
(2)茶堿
最常見的影響胃食管反流的黃嘌呤類為咖啡因和茶堿,均可降低LES壓力。實驗證明,正常人口服茶堿可降LES壓力14%,并引起反流。茶堿還刺激胃酸分泌,在LES低張力情況下發(fā)生反流。
(3)鈣通道阻斷藥
有結構不同的3類藥,地爾硫卓、維拉帕米(異搏定)和硝苯地平(心痛定)。這些藥物一方面能緩解食管運動障礙引起的疼痛不適,另一方面則導致反流和食管炎的發(fā)生。地爾硫卓能降低賁門失弛癥病人的LES壓力,對健康成年人和胡桃鉗食管病人則無影響。而硝苯地平除對賁門失弛癥有作用外,還對正常人和胡桃鉗食管病人降低LES壓力。
(4)其他藥物
其他作用于LES和易致胃食管反流的藥物有許多研究。Singh(1992)報告了苯二氮卓類藥物的藥理作用,認為阿普唑侖(alprazolam)能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起深睡眠,使酸清除功能喪失。其他如安定、咪唑二氮卓(靜脈麻醉藥)、羥基安定(替馬西泮)等藥均抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),應慎用于GERD病人。
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