胃癌是怎么引起的?胃癌的確切病因尚未完全闡明，但目前認為胃癌的病因是H .pylori 感染、環(huán)境因素和遺傳因素協(xié)同作用的結(jié)果。

(一)病因1 .幽門螺桿菌感染 1994 年WHO 屬下的國際癌腫研究機構(gòu)將H . pylori 列為引起胃癌的第1 類(肯定)致癌原，主要依據(jù)是：① 前瞻性流行病學調(diào)查顯示H . pylori 感染可增加胃癌發(fā)病危險性2 . 8 ~6 倍。② H . p 刃ori 感染是慢性活動性胃炎的主要病因，Correa 提出的胃癌發(fā)病多階段模式(自淺表性胃炎依次演變?yōu)槲s性胃炎、腸化/異型增生、胃癌)已被普遍接受，因此有理由假設(shè)H . pylori 感染與胃癌發(fā)病密切相關(guān)。③ 1 998 年日本學者在僅用H . pylori 感染的蒙古沙鼠中誘發(fā)出胃癌，為H . pylori 是致癌原提供了更有力的依據(jù)。目前認為，H . pylori 感染是人類非責門部胃癌發(fā)病的重要因素，但僅有其感染還不足以引起胃癌，還必須有其他因素的參與;一些毒力較強的H . pylori 菌株感染可能與胃癌發(fā)病的關(guān)系更密切。

2 .環(huán)境因素 流行病學調(diào)查資料顯示，從胃癌高發(fā)區(qū)國家向低發(fā)區(qū)國家的移民，第一代仍保持胃癌高發(fā)病率，但第二代顯著下降，而第三代發(fā)生胃癌的危險性已接近當?shù)鼐用?。由此提示環(huán)境因素與胃癌發(fā)病相關(guān)。一些環(huán)境因素，如水土中含過多硝酸鹽、微量元素比例失調(diào)等，可直接或間接通過飲食途徑與胃癌相關(guān);飲食習慣的改變可影響胃癌發(fā)生危險性。流行病學調(diào)查顯示，處于低社會經(jīng)濟水平，吸煙、飲酒過度，缺乏新鮮菜、水果，經(jīng)常食用霉變、腌制、熏烤等食物，過多攝人食鹽，均可增加胃癌發(fā)生的危險性。其機制可能與引起胃粘膜損傷，食物中含有硝酸鹽、亞硝酸鹽、苯臍花等前致癌物或致癌物，食物中缺乏具有保護作用的抗氧化劑(維生素C 、維生素E 和微量元素硒)等因素有關(guān)。

3 .遺傳因素 在胃癌發(fā)病中遺傳因素的作用不如在結(jié)直腸癌中重要，胃癌家族性聚集少有報道，但胃癌的家族史仍可能是一個危險因素，雖然這也有可能反映了家庭成員共有的環(huán)境因素。約1 %~3 %的胃癌屬遺傳性胃癌易感綜合征，其中Dcadherin 基因突變所致的遺傳性彌漫性胃癌(hereditary diffuse gastric cancer)是較為清楚的一種。在青少年發(fā)生的胃癌中，遺傳因素的作用可能更大些。個體的白細胞介素-1p(IL-1p)基因多態(tài)性影響H .pylori 感染后胃粘膜炎癥、萎縮和胃酸分泌。攜帶某些IL – 1p基因型的個體H . pylori 感染后胃粘膜炎癥程度重、萎縮明顯、低胃酸，從而增加了胃癌發(fā)生的危險性。

(二)胃癌的癌前變化胃癌很少直接從正常胃粘膜上皮發(fā)生，而大多發(fā)生于原有病理變化的基礎(chǔ)上，即癌前變化( precancerous change)。1978 年WHO 專家會議將胃癌的癌前變化分為癌前病變(precancerous lesion )和癌前狀態(tài)(precancerous condition )兩類。癌前病變指一類易發(fā)生癌變的胃粘膜病理組織學變化，即異型增生(dysplasia) ;癌前狀態(tài)指一些發(fā)生胃癌危險性明顯增加的臨床情況，包括：① 萎縮性胃炎(伴或不伴有腸化和惡性貧血)：由于胃內(nèi)微環(huán)境改變導致內(nèi)源性亞硝基化合物形成所致。隨訪研究表明，中、重度萎縮性胃炎的胃癌年發(fā)生危險性(annual risk)為0.5 %~1 %。② 慢性胃潰瘍：潰瘍邊緣粘膜反復損傷、修復，增加了細胞惡變的危險性，惡變率為1 %~3 %。③ 殘胃：指胃良險疾病手術(shù)后，癌變一般在術(shù)后15~20 年以上才發(fā)生，與胃酸減少、膽汁反流等因素有關(guān)，殘胃癌變率Binrothn 式術(shù)后較工式術(shù)后高。④ 胃息肉：增生性(或炎癥性)息肉惡變率很低，僅1 %左右;腺瘤性息肉惡變率40 %~70 % ，直徑>2cm 息肉惡變率更高。⑤ 胃粘膜巨大皺璧癥(Menetrier 病)服道的惡變率為10 %~13 %。

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