絕大多數(shù)的的老年癡呆患者因?yàn)檎J(rèn)知能力、記憶力以及自理能力的逐漸減退,而不能自己正確服藥,這個(gè)治療增加了一定的難度,需要患者家屬更加用心。目前我國(guó)治療老年癡呆的藥物主要為膽堿酯酶抑制劑藥物,有助于增加患者大腦中乙酰膽堿的含量,提高患者的學(xué)習(xí)與記憶能力。
常用的膽堿酯酶抑制劑有哪幾種,它們有何區(qū)別,如何正確服用
目前獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療AD的藥物僅有5個(gè),其中4個(gè)是AChE抑制劑,包括:他克林(tacrine)、多奈哌齊(donepezil, 商品名:安理申)、利斯的明(rivastigmine,商品名:艾斯能)、加蘭他敏(galantamine)。此外,我國(guó)自行研制的用于治療AD的天然藥物石杉?jí)A甲(huperzine A,商品名:雙益平) 已在臨床上應(yīng)用。
1、加蘭他敏
是石蒜科中的一種生物堿,是FDA批準(zhǔn)的用于治療老年性癡呆的另外一種選擇性高的競(jìng)爭(zhēng)性乙酰膽堿酯酶抑制劑,沒(méi)有肝毒性。因?yàn)榧犹m他敏與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合乙酰膽堿酯酶,因此在膽堿能高度不足的腦區(qū),加蘭他敏就可以更多地結(jié)合到乙酰膽堿酯酶,增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度,進(jìn)而改善突觸后神經(jīng)元的功能,這種競(jìng)爭(zhēng)性抑制的機(jī)制可以使膽堿能功能缺陷嚴(yán)重部位的功能得到改善,而不明顯影響膽堿能正常的腦區(qū)。
加蘭他敏不與蛋白質(zhì)結(jié)合,也不受進(jìn)食和同時(shí)服藥的影響。不良反應(yīng)主要為膽堿能性質(zhì)的,如惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng),以治療開(kāi)始的2周~3周多見(jiàn),以后逐漸消失。推薦治療劑量為30mg/d~60 mg/d。
2、石杉?jí)A甲(雙益平,哈伯因)
是從蛇足石杉(俗名千層塔)中提取的一種生物堿,于1994年批準(zhǔn)上市。它是一種高選擇性的膽堿酯酶競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性的混合型抑制劑,其脂溶性高,分子小,易透過(guò)血腦屏障,進(jìn)入中樞后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位,增加神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿含量,有效地治療中老年人記憶力減退和各種類(lèi)型的癡呆。
服藥方法
通常2次/d,100μg~200μg /次,但每日服用量不超過(guò)45 0μg。石杉?jí)A甲的不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、厭食、胃腸道不適、腹瀉等消化道癥狀,以及頭暈、乏力、興奮、失眠等反應(yīng),一般可自行消失。反應(yīng)明顯時(shí)減量或停藥則可緩解、消失。
3、多奈哌齊(安理申)
是1996年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的用于治療輕中度AD的可逆性膽堿酯酶抑制劑,是一種新的六氫吡啶衍生物,它對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性,對(duì)乙酰膽堿酯酶的選擇性親和作用比對(duì)丁酰膽堿酯酶的親和作用強(qiáng)1250倍,所以沒(méi)有明顯的外周膽堿能作用,副作用較小。
服藥方法
每天5mg或10mg,晚上睡前服,以減少胃腸道的不適等癥狀,但對(duì)失眠的病人則建議白天服藥。大劑量可獲得相對(duì)好的臨床效果,所以如果需要,建議最初4周~6周服用5mg/d,然后加量至10mg/d,以減少副作用的發(fā)生。安理申的主要副作用是膽堿能作用,表現(xiàn)為腹部不適、惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等,主要在劑量快速增加時(shí)容易產(chǎn)生(如服藥起始劑量為10mg/d,或一周內(nèi)劑量由5mg/d增加至10mg/d)。其他不良反應(yīng)還有失眠、疲乏、肌痙攣、頭暈、頭痛,除惡心、嘔吐可達(dá)中度外,大部分副反應(yīng)均短暫且輕微,通常是一過(guò)性的,多發(fā)生在治療的前3周之內(nèi),持續(xù)1天~2天,無(wú)需停藥或調(diào)整劑量,繼續(xù)服藥可緩解。
4、重酒石酸卡巴拉汀(艾斯能)
是FDA批準(zhǔn)的用于治療老年性癡呆的一種假性不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑,屬氨基甲酸酯類(lèi)化合物,和毒扁豆堿同類(lèi)。艾斯能的結(jié)構(gòu)與乙酰膽堿類(lèi)似,可作為乙酰膽堿酯酶的底物并與其形成復(fù)合物,使該酶處于抑制狀態(tài),直到氨基甲酸酯部分被羥基取代。艾斯能選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶及丁酰膽堿酯酶,尤其對(duì)海馬及皮層有高度的選擇性,增加神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度,改善AD患者的臨床癥狀,可用于治療輕、中、重度各期的AD患者,能夠有效提高病人的認(rèn)知功能、日?;顒?dòng)能力及改善精神癥狀,且耐受性好。國(guó)內(nèi)外均有相關(guān)報(bào)道,且有證據(jù)表明對(duì)AD者使用越早,療效越明顯,可長(zhǎng)期用藥。另外,艾斯能對(duì)治療合并有血管危險(xiǎn)因素的AD患者的療效更明顯,且可以增加腦血流量,防止缺血損傷。
服用方法
艾斯能的推薦起始劑量是2次/d,1.5mg/次,前4周為劑量調(diào)整期,根據(jù)患者耐受性確定患者能耐受的最高劑量,每劑量水平治療至少應(yīng)持續(xù)兩周,推薦的最大劑量是2次/d,6mg/次。維持服藥期間不需要調(diào)整劑量。艾斯能應(yīng)當(dāng)每日隨早餐和晚餐一起服用,應(yīng)將整個(gè)膠囊吞服。治療期間若因副作用停藥,在重新服藥時(shí)應(yīng)將用藥量減至前一個(gè)低劑量水平,甚至更低劑量水平。初始服用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肝腎功能。
溫馨提示:對(duì)老年性癡呆患者,家人往往很容易產(chǎn)生過(guò)度的保護(hù)傾向,這是造成病人臥床不起的最大原因。因此對(duì)早期癡呆病人應(yīng)該讓他們?cè)诩胰丝醋o(hù)和指導(dǎo)下做一些力所能及的事情。另外,家人還要了解病人的心理狀態(tài),絕對(duì)不能疏遠(yuǎn)病人,要幫助患者排除心理障礙及行為障礙,幫助病人恢復(fù)記憶。這對(duì)早期患者的防治來(lái)講,是非常重要的環(huán)節(jié)。
【參考文獻(xiàn):《老年癡呆早期防治與家庭護(hù)理》《老年期癡呆防治百問(wèn)百答》】