1帕金森簡(jiǎn)介編輯本段

　　帕金森病是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，老年人多見(jiàn)，平均發(fā)病年齡為60歲左右，40歲以下起病的青年帕金森病較少見(jiàn)。我國(guó)65歲以上人群PD的患病率大約是1.7%。大部分帕金森病患者為散發(fā)病例，僅有不到10%的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺(dopamine, DA)能神經(jīng)元的變性死亡，由此而引起紋狀體DA含量顯著性減少而致病。導(dǎo)致這一病理改變的確切病因目前仍不清楚，遺傳因素、環(huán)境因素、年齡老化、氧化應(yīng)激等均可能參與PD多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡過(guò)程。

　　人們對(duì)該病進(jìn)行了更為細(xì)致的觀察，發(fā)現(xiàn)除了震顫外，尚有肌肉僵直、寫字越寫越小等其它癥狀，但是四肢的肌肉的力量并沒(méi)有受損，認(rèn)為稱麻痹并不合適，所以建議將該病命名為“帕金森病”。

　　50%~80%的病例起病隱襲，首發(fā)癥狀通常是一側(cè)手部的4~8Hz的靜止性"捻丸樣"震顫。這種震顫在肢體靜止時(shí)最為顯著，在肢體執(zhí)行活動(dòng)時(shí)減弱，在睡眠中消失;情緒緊張或疲勞能使震顫加重，通常震顫在雙手，雙臂與雙腿最為嚴(yán)重，癥狀出現(xiàn)的先后順序也是手部最早，腿部最遲，下頜、舌頭、前額與眼瞼也能出現(xiàn)震顫，但發(fā)聲不受影響，許多病人只表現(xiàn)僵直;

　　帕金森病患者出現(xiàn)震顫，僵直進(jìn)展性加重，動(dòng)作變得愈來(lái)愈慢(動(dòng)作緩慢)，愈來(lái)愈少(動(dòng)作過(guò)少)，愈來(lái)愈難發(fā)動(dòng)(動(dòng)作缺失)。僵直再加上動(dòng)作過(guò)少可能促成肌肉酸痛與疲乏的感覺(jué)。面無(wú)表情，成為面具臉，口常張開，眨眼減少，可能造成與抑郁癥相混淆，軀體姿勢(shì)前屈。病人發(fā)現(xiàn)開步很困難;步態(tài)拖曳，步距縮小，兩上肢齊腰呈固定屈曲位，行走時(shí)兩上肢沒(méi)有自然的擺動(dòng)，步態(tài)可以出現(xiàn)并非有意的加速，病人為了避免跌倒而轉(zhuǎn)入奔走，出現(xiàn)慌張步態(tài)(festination)。由于姿勢(shì)反射的喪失，病人身體的重心可發(fā)生移位而出現(xiàn)前沖(propulsion)或后沖(retropulsion)。講話聲音減弱，出現(xiàn)特征性的單調(diào)而帶口吃狀的吶吃。動(dòng)作過(guò)少加上對(duì)遠(yuǎn)端肌肉控制的障礙可引起寫字過(guò)小癥(micrographia)以及執(zhí)行日常生活活動(dòng)時(shí)日益加重的困難，大約50%的病例有癡呆癥狀，而且抑郁癥也屬常見(jiàn)。

　　2帕金森發(fā)病病因編輯本段

　　迄今為止，帕金森病的病因仍不清楚。目前的研究?jī)A向于與年齡老化、遺傳易感性和環(huán)境毒素的接觸等綜合因素有關(guān)。

　　年齡老化

　　帕金森患者主要見(jiàn)于50歲以上的中老年中，并呈現(xiàn)出年齡越大發(fā)病率越高的趨勢(shì)。

　　環(huán)境因素

　　流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，帕金森病的患病率存在地區(qū)差異，所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì)，損傷了大腦的多巴胺神經(jīng)元。

　　家族遺傳性

　　醫(yī)學(xué)家們?cè)陂L(zhǎng)期的實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有家族性發(fā)病的帕金森病患者家族，其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。。

　　遺傳易感性

　　盡管帕金森病的發(fā)生與老化和環(huán)境毒素有關(guān)，但是并非所有老年人或暴露于同一環(huán)境的人都會(huì)出現(xiàn)帕金森病。雖然帕金森病患者也有家族集聚現(xiàn)象，但是大部分患者都是散發(fā)性患者，迄今為止，沒(méi)有在散發(fā)的帕金森病患者中找到明確的致病基因。

　　3帕金森早期發(fā)病癥狀編輯本段

　　帕金森病的起病緩慢，早期癥狀并不十分明顯，且存在個(gè)體差異，一般分以下四種情況：

　　靜止性震顫

　　震顫往往是發(fā)病最早期的表現(xiàn)，通常會(huì)出現(xiàn)單側(cè)手指搓丸樣運(yùn)動(dòng)，其后會(huì)發(fā)展為同側(cè)下肢和對(duì)側(cè)肢體在靜止時(shí)出現(xiàn)不自主的有節(jié)律顫抖，早期在變換位置或運(yùn)動(dòng)時(shí)，癥狀可減輕或停止。震顫會(huì)隨情緒變化而加劇。

　　肌強(qiáng)直

　　早期多從單側(cè)肢體開始，患者感覺(jué)關(guān)節(jié)僵硬及肌肉發(fā)緊。影響到面肌時(shí)，會(huì)出現(xiàn)表情呆板的“面具臉”;影響到軀干、四肢及髖膝關(guān)節(jié)呈特殊的屈曲姿勢(shì)。

　　運(yùn)動(dòng)遲緩

　　早期患者上肢的精細(xì)動(dòng)作變慢，如系鞋帶、扣紐扣等動(dòng)作比以前緩慢許多，甚至無(wú)法順利完成。寫字也逐漸變得困難，筆跡彎曲，越寫越小，稱為“小寫癥”。

　　姿勢(shì)和步態(tài)異常

　　由于四肢、軀干、頸部肌肉強(qiáng)直使患者站立時(shí)呈現(xiàn)特殊屈曲的姿勢(shì)，頭前傾，軀干腹屈，肘關(guān)節(jié)屈曲，腕關(guān)節(jié)伸直，前部?jī)?nèi)收，髖和膝關(guān)節(jié)略彎曲。行走時(shí)起步困難，一旦開步，身體前傾，步伐小而越走越快，不能及時(shí)停步，即 “慌張步態(tài)”。行進(jìn)中，患側(cè)上肢的協(xié)同擺動(dòng)減少以至消失;轉(zhuǎn)身困難，以致要用連續(xù)數(shù)個(gè)小碎步才可。

　　此外，有時(shí)患者還會(huì)合并出現(xiàn)語(yǔ)言減少和聲音低沉單調(diào)、吞咽困難、流涎、睡眠障礙、抑郁或癡呆等癥狀。

　　4帕金森對(duì)社會(huì)的危害編輯本段

　　由于帕金森病會(huì)影響患者的運(yùn)動(dòng)能力，隨著疾病的緩慢進(jìn)展，絕大部分帕金森病患者將最終被禁錮于家中、病榻上，為家庭和社會(huì)增添了沉重的負(fù)擔(dān)。

　　由于帕金森病不僅僅是大腦多巴胺能系統(tǒng)的病變，而且還伴有膽堿能系統(tǒng)，5-HT系統(tǒng)等神經(jīng)系統(tǒng)的病變，所以帕金森病除了有運(yùn)動(dòng)癥狀，還有非運(yùn)動(dòng)癥狀，如：神經(jīng)心理癥狀(焦慮、抑郁等);感覺(jué)癥狀(疼痛，嗅覺(jué)異常，視覺(jué)癥狀);睡眠障礙(睡眠啟動(dòng)和維持障礙，夢(mèng)境異常, 白天過(guò)度睡眠);胃腸道癥狀(便秘，口水過(guò)多，吞咽困難);自主神經(jīng)功能異常(膀胱功能異常，體位性低血壓等)等等。

　　對(duì)帕金森病患者而言，運(yùn)動(dòng)功能的減退和非運(yùn)動(dòng)癥狀都會(huì)嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。在美國(guó)退伍軍人中進(jìn)行的一項(xiàng)大規(guī)模研究顯示，與其他8種慢性病(包括心臟病和糖尿病、關(guān)節(jié)炎等)相比，帕金森病患者的生活質(zhì)量降低得最為嚴(yán)重。

　　帕金森病患者的照料者同樣存在著生活質(zhì)量下降的情況。這一點(diǎn)在帕金森病治療中經(jīng)常被忽視。照料者生活方式的改變?cè)斐善渖硇钠v、精神焦慮和抑郁。照料者生活質(zhì)量的下降，也進(jìn)一步加重了帕金森病治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　帕金森病還對(duì)會(huì)給社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。美國(guó)最近一項(xiàng)研究顯示，帕金森病患者每年的醫(yī)療保健服務(wù)花費(fèi)和直接藥品費(fèi)用都高于其他疾病的患者。每年帕金森病患者平均要多花2天的時(shí)間在醫(yī)院，多花43天的時(shí)間在長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)，以及多開處20多次的處方。以至于每年的直接總費(fèi)用2倍于其他患者，相當(dāng)于每年多增加直接費(fèi)用10,349美元。其中神經(jīng)心理并發(fā)癥包括抑郁、自主神經(jīng)功能失常、跌倒和外傷占直接費(fèi)用的重要部分?；诠烙?jì)的每年25,326美元的間接費(fèi)用，在美國(guó)帕金森病患者總的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是每年230億美元。在這個(gè)總的負(fù)擔(dān)中，幾近70%與間接費(fèi)用相關(guān)，如勞動(dòng)力的喪失和家人的無(wú)償照顧。住院診治包括家庭護(hù)理和門診診治分別占總費(fèi)用的20% 和8%，處方藥物費(fèi)用約占4%。因此，積極地治療和有效地控制帕金森病，尤其是減慢疾病進(jìn)展的藥物的發(fā)展，都會(huì)降低帕金森疾病的直接和間接醫(yī)療服務(wù)費(fèi)用。

　　5帕金森治療現(xiàn)狀編輯本段

　　目前帕金森病的治療以藥物為主,復(fù)方左旋多巴制劑是常用的藥物之一，早期臨床效果較好。左旋多巴能有效的減輕帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，然而這類藥物使用3-5年后，本身的一些局限性就會(huì)出現(xiàn)，會(huì)給患者帶來(lái)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，表現(xiàn)為“劑末現(xiàn)象”、“開關(guān)現(xiàn)象”、異動(dòng)癥等。同時(shí)，左旋多巴治療也會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)精神癥狀，其表現(xiàn)形式多樣，如抑郁、焦慮、幻覺(jué)、欣快、精神錯(cuò)亂、輕度躁狂等。

　　劑末現(xiàn)象

　　所謂劑末現(xiàn)象，是指藥效維持時(shí)間越來(lái)越短，每次用藥后期出現(xiàn)帕金森病的癥狀惡化。通常所說(shuō)的“清晨運(yùn)動(dòng)不能”就是劑末現(xiàn)象的一種最常見(jiàn)的表現(xiàn)，主要是多巴胺細(xì)胞隨病程進(jìn)展不斷減少，多巴胺合成、儲(chǔ)備、釋放能力下降，夜間的時(shí)間長(zhǎng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)藥物儲(chǔ)存不足所致。

　　對(duì)于這樣的現(xiàn)象，目前醫(yī)生通常只能采取加大左旋多巴的用量等措施。但如此更改治療方案，會(huì)產(chǎn)生兩個(gè)負(fù)面影響。其一，會(huì)導(dǎo)致左旋多巴相關(guān)的神經(jīng)精神癥狀、消化道癥狀、心血管癥狀等副作用更加顯著。其二，可能會(huì)導(dǎo)致“開關(guān)現(xiàn)象”和“異動(dòng)癥”發(fā)生更頻繁更嚴(yán)重。

　　開關(guān)現(xiàn)象

　　所謂“開關(guān)現(xiàn)象”指癥狀在突然緩解(開期)和加重(關(guān)期)間波動(dòng)，關(guān)期伴有明顯的無(wú)動(dòng)癥，開期常伴有異動(dòng)癥。在生活中常表現(xiàn)為突然僵硬、無(wú)法動(dòng)彈，比如走路時(shí)突然邁不開步子等，持續(xù)數(shù)秒鐘或數(shù)分鐘，然后突然緩解，伴有明顯的異動(dòng)癥。“開關(guān)現(xiàn)象”是一種常見(jiàn)的左旋多巴類藥物的副反應(yīng)，機(jī)理尚不明確，其發(fā)生與服藥時(shí)間、藥物血漿濃度無(wú)關(guān)，故無(wú)法預(yù)測(cè)發(fā)生關(guān)期的時(shí)間。

　　異動(dòng)癥

　　而所謂“異動(dòng)癥”，是指舞蹈樣或手足徐動(dòng)樣不自主運(yùn)動(dòng)、肌強(qiáng)直或肌痙攣可以累及頭面部、四肢、軀干，有時(shí)表現(xiàn)單調(diào)刻板的不自主動(dòng)作或肌張力障礙。

　　無(wú)論是“開關(guān)現(xiàn)象”還是“異動(dòng)癥”，治療上都比較困難，表現(xiàn)為持續(xù)時(shí)間不定，病癥程度深淺不一，因此對(duì)患者來(lái)說(shuō)，“開關(guān)現(xiàn)象”和“異動(dòng)現(xiàn)象”對(duì)生活的影響可謂嚴(yán)重。

　　抑郁癥狀

　　有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，約35-45%的帕金森病人同時(shí)伴有抑郁癥狀。抑郁癥狀的出現(xiàn)分為器質(zhì)性和心因性兩種，前者表現(xiàn)為即使帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀明顯改善，抑郁癥狀仍然不見(jiàn)改觀。而心因性，則是由于擔(dān)心病癥無(wú)法治愈產(chǎn)生的心情煩躁等情緒?；颊呖赡茏兊冒?、憂郁，同時(shí)這樣的情緒會(huì)不可避免地影響家人，并表現(xiàn)為對(duì)他們亂發(fā)脾氣，最終影響自己和家人的情緒，造成情緒上的惡性循環(huán)。

　　6帕金森臨床表現(xiàn)編輯本段

　　在進(jìn)行體檢時(shí)，將病人的肢體作被動(dòng)屈伸時(shí)會(huì)遇到一種順應(yīng)而不變的鉛管樣僵直;如有附加的震顫則會(huì)出現(xiàn)齒輪狀僵直。感覺(jué)檢查通常正常。可觀察到自主神經(jīng)功能障礙的體征(如皮脂腺分泌過(guò)多，便秘，尿急，直立性低血壓)，肌力通常正常，雖然有用的肌肉力量可有所減弱，而且執(zhí)行快速連續(xù)性動(dòng)作的能力也有障礙。反射正常，但由于顯著的震顫或僵直可能不易引出。

　　腦炎后帕金森綜合征病例中可發(fā)生眼動(dòng)危象(即頭、眼強(qiáng)迫性的、持續(xù)的偏斜)，其他肌張力障礙表現(xiàn)，自主神經(jīng)不穩(wěn)定現(xiàn)象，與性格改變。

　　1、靜止性震顫

　　震顫往往是發(fā)病最早期的表現(xiàn)，通常從某一側(cè)上肢遠(yuǎn)端開始，以拇指、食指及中指為主，表現(xiàn)為手指象在搓丸子或數(shù)鈔票一樣的運(yùn)動(dòng)。然后逐漸擴(kuò)展到同側(cè)下肢和對(duì)側(cè)肢體，晚期可波及下頜、唇、舌和頭部。在發(fā)病早期，患者并不太在意震顫，往往是手指或肢體處于某一特殊體位的時(shí)候出現(xiàn)，當(dāng)變換一下姿勢(shì)時(shí)消失。以后發(fā)展為僅于肢體靜止時(shí)出現(xiàn)，例如在看電視時(shí)或者和別人談話時(shí)，肢體突然出現(xiàn)不自主的顫抖，變換位置或運(yùn)動(dòng)時(shí)顫抖減輕或停止，所以稱為靜止性震顫，這是帕金森病震顫的最主要的特征。震顫在病人情緒激動(dòng)或精神緊張時(shí)加劇，睡眠中可完全消失。震顫的另一個(gè)特點(diǎn)是其節(jié)律性，震動(dòng)的頻率是每秒鐘 4-7 次。這個(gè)特征也可以幫助我們區(qū)別其它的疾病，如因舞蹈病、小腦疾患、還有甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等引起的疾病?；颊弑憩F(xiàn)經(jīng)常為抽搐，甚至死亡，后果嚴(yán)重。

　　2、肌肉僵直

　　帕金森病患者的肢體和軀體通常變得很僵硬。病變的早期多由一側(cè)肢體開始。初期感到某單側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)不靈活，有僵硬感，并逐漸加重，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)遲緩、甚至做一些日常生活的動(dòng)作都有困難。如果拿起患者的骼膊或腿，幫助他活動(dòng)關(guān)節(jié)，你會(huì)明顯感到他的肢體僵硬，活動(dòng)其關(guān)節(jié)很困難，如果患肢同時(shí)有震顫，則有斷續(xù)的停頓感，就象兩個(gè)咬合的齒輪轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)的感覺(jué)。

　　3、運(yùn)動(dòng)遲緩

　　在早期，由于上臂肌肉和手指肌的強(qiáng)直，病人的上肢往往不能作精細(xì)的動(dòng)作，如解系鞋帶、扣紐扣等動(dòng)作變得比以前緩慢許多，或者根本不能順利完成。寫字也逐漸變得困難，筆跡彎曲，越寫越小，這在醫(yī)學(xué)上稱為“小寫癥”。面部肌肉運(yùn)動(dòng)減少，病人很少眨眼睛，雙眼轉(zhuǎn)動(dòng)也減少，表情呆板，好像戴了一副面具似的，醫(yī)學(xué)上稱為“面具臉”。行走時(shí)起步困難，一旦開步，身體前傾，重心前移，步伐小而越走越快，不能及時(shí)停步，即“慌張步態(tài)”。行進(jìn)中，患側(cè)上肢的協(xié)同擺動(dòng)減少以至消失;轉(zhuǎn)身困難，要用連續(xù)數(shù)個(gè)小碎步才能轉(zhuǎn)身。因口、舌、額及咽部肌肉的運(yùn)動(dòng)障礙，病人不能自然咽下唾液，導(dǎo)致大量流涎。言語(yǔ)減少，語(yǔ)音也低沉、單調(diào)。嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致進(jìn)食飲水嗆咳。病情晚期，病人坐下后不能自行站立，臥床后不能自行翻身，日常生活不能自理。

　　4、特殊姿勢(shì)

　　盡管患者全身肌肉均可受累，肌張力增高，但靜止時(shí)屈肌張力較伸肌高，故病人出現(xiàn)特殊姿勢(shì)：頭前傾、軀干略屈、上臂內(nèi)收、肘關(guān)節(jié)彎曲、腕略伸、指掌關(guān)節(jié)彎曲而指間關(guān)節(jié)伸直，拇指對(duì)掌，髖及膝關(guān)節(jié)輕度彎曲。

　　5、疼痛表現(xiàn)

　　很多患者都會(huì)出現(xiàn)疼痛，雖然沒(méi)有嚴(yán)重到必須吃止痛藥的地步，但疼痛有時(shí)會(huì)非常令病人苦惱。疼痛的表現(xiàn)是多方面的，可以表現(xiàn)為肩頸部痛、頭痛、腰痛，出現(xiàn)最多的癥狀是手臂或腿的酸痛，局部的肌肉僵直是其主要原因。

　　6、感覺(jué)異常

　　帕金森病患者還會(huì)有身體的某些部位出現(xiàn)異常的溫?zé)峄蚴呛涞陌Y狀，出現(xiàn)異常溫?zé)岣杏X(jué)的病人多一些。這種異常的溫度感多出現(xiàn)在手、腳。還有患者的異常感覺(jué)在身體的一側(cè)或是出現(xiàn)在體內(nèi)，如感到胃部或是下腹部不適。病人中出現(xiàn)異常發(fā)熱感的情況比較多見(jiàn)，身體的某些部位甚至?xí)霈F(xiàn)一種燒灼感。一個(gè)得了帕金森病十多年的老年婦女有嚴(yán)重的腰部燒灼感。當(dāng)藥物失效時(shí)，其燒灼的感覺(jué)會(huì)更加嚴(yán)重，但當(dāng)調(diào)整病人的用藥有效地控制病情時(shí)，其癥狀也會(huì)得到改善。說(shuō)明這種異常感覺(jué)還是帕金森病本身的癥狀。

　　對(duì)這種癥狀用麻醉藥物治療無(wú)效也缺乏特異性療法，通常對(duì)帕金森氏病的治療會(huì)對(duì)這種癥狀有所改善，有時(shí)加用一種叫卡馬西平的藥物會(huì)有一些效果。

　　7、吞咽困難

　　在帕金森病的晚期，會(huì)出現(xiàn)吞咽困難。現(xiàn)在，除了帕金森病本身造成吞咽障礙以外，各地都有一些手術(shù)后造成的吞咽障礙，其結(jié)果比前者更加嚴(yán)重，而且抗帕金森病治療對(duì)它是無(wú)效的。其原因是雙側(cè)蒼白球切開術(shù)或其它術(shù)式造成的吞咽麻痹，是一種器質(zhì)性的損害，很難恢復(fù)。這種情況除了功能鍛煉和慢慢恢復(fù)外，沒(méi)有什么好的方法。

　　言語(yǔ)障礙是帕金森病患者的常見(jiàn)癥狀，表現(xiàn)為語(yǔ)言不清、說(shuō)話音調(diào)平淡，沒(méi)有抑揚(yáng)頓挫、節(jié)奏單調(diào)等等。

　　7帕金森病理生理編輯本段

　　PD與紋狀體內(nèi)的多巴胺(DA)含量顯著減少有關(guān)。目前較公認(rèn)的學(xué)說(shuō)為“多巴胺學(xué)說(shuō)”和“氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)”。前者指出DA合成減少使紋狀體DA含量降低，黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能與膽堿能神經(jīng)功能平衡失調(diào)，膽堿能神經(jīng)元活性相對(duì)增高，使錐體外系功能亢進(jìn)，發(fā)生震顫性麻痹。

　　后者解釋了黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性的原因，即在氧化應(yīng)激時(shí)，PD患者DA氧化代謝過(guò)程中產(chǎn)生大量H2O2和超氧陰離子，在黑質(zhì)部位Fe2+催化下，進(jìn)一步生成毒性更大的羥自由基，而此時(shí)黑質(zhì)線粒體呼吸鏈的復(fù)合物I活性下降，抗氧化物(特別是谷胱甘肽)消失，無(wú)法清除自由基，因此，自由基通過(guò)氧化神經(jīng)膜類脂、破壞DA神經(jīng)元膜功能或直接破壞細(xì)胞DNA，最終導(dǎo)致神經(jīng)元變性。

　　1997年，美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院的波利摩羅普洛斯(Mihael H. Polymeropoulos)及同事，研究意大利與希臘家庭中，出現(xiàn)家族遺傳性帕金森氏癥的患者，在α-synuclein這種蛋白質(zhì)的基因中，找到一種基因突變。這種突變屬于自體顯性突變，意思就是說(shuō)，只要從父親或母親遺傳到這種突變，就可以造成疾病。α-synuclein 基因的突變極罕見(jiàn)，而且對(duì)全球這么多帕金森氏癥患者來(lái)說(shuō)也不顯著，在患者中所占的比例遠(yuǎn)低于1%。但是發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)與帕金森氏癥之間的關(guān)聯(lián)，引發(fā)了許多研究。部份原因是不管α-synuclein蛋白是否正常，都是蛋白堆塊中的一種蛋白質(zhì)。研究人員認(rèn)為，進(jìn)一步了解突變?nèi)绾卧斐膳两鹕习Y，或許可以提供一些線索，了解偶發(fā)性疾病患者腦中，制造多巴胺的黑質(zhì)細(xì)胞路易體的形成機(jī)制。α-synuclein 基因制造的蛋白質(zhì)很小，只含有144個(gè)氨基酸，據(jù)信與細(xì)胞間的訊號(hào)溝通有關(guān)。突變會(huì)造成蛋白質(zhì)胺基酸序列的微小變化。事實(shí)上，目前已知有幾種這樣的突變，其中兩種會(huì)造成序列上某一個(gè)胺基酸改變。果蠅、線蟲與小鼠的研究顯示，如果突變?chǔ)?synuclein的產(chǎn)量很高，就會(huì)造成多巴胺細(xì)胞退化與運(yùn)動(dòng)缺失。其他研究則顯示，突變的α-synuclein無(wú)法正常摺疊，而且會(huì)堆積在路易體。突變的α-synuclein也會(huì)抑制泛素–蛋白分解體系統(tǒng)，因而不會(huì)受蛋白分解體分解。此外，最近的證據(jù)也逐漸顯示，額外的正常α-synuclein 基因可以造成帕金森氏癥。

　　1998年，也就是發(fā)現(xiàn)α-synuclein突變后的一年，日本順天堂大學(xué)的水野美邦與慶應(yīng)大學(xué)的清水信義，在另一群家族遺傳性帕金森氏癥患者身上，找到了第二個(gè)突變基因parkin。這種突變大多在40歲以前診斷出帕金森氏癥的患者身上發(fā)現(xiàn);越早發(fā)病的人越有可能是因?yàn)閜arkin 突變的結(jié)果。這種突變屬于自體隱性突變，雖然從雙親身上各遺傳一個(gè)突變基因的人最終會(huì)發(fā)病，但只帶一個(gè)缺失基因的人，罹患帕金森氏癥的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)比較高。 parkin 突變似乎比α-synuclein 基因的突變更常見(jiàn)，但目前還沒(méi)有足夠的統(tǒng)計(jì)數(shù)字能夠證實(shí)。

　　parkin 基因所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)稱為帕金蛋白(parkin protein)，它帶有許多蛋白質(zhì)都有的一些胺基酸序列(稱為功能區(qū))。最有趣的是兩個(gè)稱為RING的功能區(qū)，有RING功能區(qū)的蛋白質(zhì)都參與了蛋白質(zhì)分解的過(guò)程?，F(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)指出，在類帕金森氏癥患者身上，神經(jīng)元死亡的原因，有部份是因?yàn)榈鞍踪|(zhì)清除系統(tǒng)的泛素化過(guò)程出了問(wèn)題，因?yàn)榕两鸬鞍讜?huì)將泛素接到摺疊錯(cuò)誤的蛋白質(zhì)，沒(méi)有這個(gè)步驟，就不會(huì)有泛素的標(biāo)示，蛋白質(zhì)就無(wú)法清除。最近我們的研究指出，路易體中一種稱為BAG5的蛋白質(zhì)，可以和帕金蛋白結(jié)合，并抑制帕金蛋白的功能，造成多巴胺神經(jīng)元的死亡。有趣的是，在某些parkin 突變的帕金森氏癥患者身上，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)到黑質(zhì)神經(jīng)元有路易體。這項(xiàng)觀察顯示，除非泛素接到蛋白質(zhì)的過(guò)程正常運(yùn)作，蛋白質(zhì)可能不會(huì)聚在一起。這項(xiàng)觀察也暗示，有害蛋白質(zhì)沒(méi)有聚集在路易體時(shí)，可能會(huì)為細(xì)胞帶來(lái)災(zāi)難。因?yàn)閜arkin 突變的患者很早就會(huì)出現(xiàn)帕金森氏癥，可能是因?yàn)樗麄內(nèi)狈σ婚_始時(shí)，將有毒的蛋白質(zhì)堆積以隔離的保護(hù)作用。

　　其他新近的發(fā)現(xiàn)，則凸顯更多遺傳造成的細(xì)胞機(jī)具的混亂。

　　2002年，荷蘭鹿特丹伊萊玆馬斯醫(yī)學(xué)研究中心的波尼法蒂(Vincenzo Bonifati)及同事，在荷蘭與意大利的家族中，找到了一種叫DJ-1 基因的突變。這種突變像parkin ，會(huì)造成自體隱性遺傳的帕金森氏癥。研究人員也在家族遺傳性帕金森氏癥患者身上，發(fā)現(xiàn)到另一種叫做UCHL1 基因的突變?！犊茖W(xué)》有一篇文章指出，PINK1 基因的突變可能會(huì)造成黑質(zhì)細(xì)胞的代謝缺失與死亡。另一項(xiàng)研究則找到一種叫LRRK2 的基因，這個(gè)基因會(huì)制造一種叫做震顫素(dardarin)的蛋白質(zhì)(患者來(lái)自法國(guó)與西班牙交界的巴斯克區(qū)域，當(dāng)?shù)鼐用穹Q這種癥狀為dardarin，意指“震顫”)。這種蛋白質(zhì)也與代謝有關(guān)，而且出現(xiàn)在家族遺傳性的帕金森氏癥患者中。不過(guò)，研究人員只要再一些時(shí)間，就可以真正了解這些突變是怎么造成問(wèn)題的。

　　病理變化

　　1、肉眼觀

　　早期無(wú)明顯病變，晚期可見(jiàn)中腦黑質(zhì)，橋腦的藍(lán)斑及迷走神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核等處的神經(jīng)色素脫失是本病相對(duì)具有的特征性的變化;

　　2、光鏡下

　　可見(jiàn)該處的神經(jīng)黑色素細(xì)胞喪失，殘留的神經(jīng)細(xì)胞中有Lewy包涵小體形成，該小體位于神經(jīng)細(xì)胞胞漿內(nèi)，呈圓形，中心嗜酸性著色，折光性強(qiáng)，邊緣著色淺;

　　3、電鏡下

　　該小體由細(xì)絲構(gòu)成，中心細(xì)絲致密，周圍則較松散。部分老年性癡呆病患者大腦皮質(zhì)神經(jīng)元也可檢出Lewy小體。

　　8帕金森帕金森護(hù)理編輯本段

　　首先，注意飲食營(yíng)養(yǎng)，保持大小便通暢。以不斷增強(qiáng)體質(zhì)，提高免疫功能，降低死亡率。

　　其次，積極進(jìn)行非藥物如理療、體療、針灸、按摩等及中西醫(yī)藥物或手術(shù)等綜合治療，以延緩病情發(fā)展。

　　再次，帕金森治療之長(zhǎng)期臥床者，應(yīng)加強(qiáng)生活護(hù)理，注意清潔衛(wèi)生，勤翻身拍背，防止墜積性肺炎及褥瘡感染等并發(fā)癥，帕金森病大部分死于肺部或其他系統(tǒng)如泌尿系統(tǒng)等的感染。

　　第四，重視心理疏導(dǎo)安撫和精神關(guān)愛(ài)，保證充足睡眠，避免情緒緊張激動(dòng)，以減少肌震顫加重的誘發(fā)因素。帕金森治療要鼓勵(lì)病人克服吞咽困難，多吃蔬菜、水果和適量蜂蜜，避免刺激性食物及煙酒，以減輕便秘。

　　第五，積極鼓勵(lì)患者主動(dòng)運(yùn)動(dòng)，如吃飯、穿衣、洗漱等。帕金森治療之有語(yǔ)言障礙者，可對(duì)著鏡子努力大聲地練習(xí)發(fā)音。加強(qiáng)關(guān)節(jié)、肌力活動(dòng)及勞作訓(xùn)練，盡可能保持肢體運(yùn)動(dòng)功能，注意防止摔跤及肢體畸形殘廢。

　　9帕金森保健措施編輯本段

　　1、帕金森氏病是一種慢性疾病，但卻是進(jìn)行性加重，有的病人病情也可以發(fā)展得很快。因此，要早治療。一般常用的藥物有金剛烷胺、安坦、左

　　旋多巴、美多巴等。但這些藥物長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)療效減退或副作用。因此最好采用中醫(yī)治療。中醫(yī)是補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎，活血化瘀，祛痰，祛瘀，平肝熄風(fēng)全面調(diào)

　　理帕金森病癥狀，從根本上控制和緩解癥狀，無(wú)任何副毒作用，標(biāo)本兼治。

　　2、鼓勵(lì)早期病人多作主動(dòng)運(yùn)動(dòng)，盡量繼續(xù)工作，培養(yǎng)業(yè)余愛(ài)好。

　　老年人得了帕金森病并不可怕，和其他的病種一樣，也有其日常保健的方法。而有氧運(yùn)動(dòng)養(yǎng)生卻是讓老年人帕金森病得到緩解的一大保健良方。

　　規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)包括快走、慢跑、游泳、蹬車、瑜伽等，這些運(yùn)動(dòng)能讓我們的心情平和愉悅，遠(yuǎn)離失眠的困擾。如果每周能堅(jiān)持4次，每次30―40分鐘的低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，16周后，以前從不運(yùn)動(dòng)的人入睡時(shí)間會(huì)縮短一半，總睡眠時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)1小時(shí)，這能提高腦部與記憶力、注意力等認(rèn)知功能有關(guān)的化學(xué)物質(zhì)水平，從而提升認(rèn)知功能。堅(jiān)持有規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)，可以讓你在工作的時(shí)候“靈光”閃現(xiàn)，好創(chuàng)意源源不絕。

　　10帕金森預(yù)防常識(shí)編輯本段

　　帕金森是一種發(fā)病率比較高的慢性疾病，特別是老年人，是老年人常發(fā)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，給患者帶來(lái)了巨大的傷害。對(duì)于健康人來(lái)說(shuō)，應(yīng)該及早預(yù)防帕金森病。預(yù)防需注意以下幾項(xiàng)：

　　1、帕金森病患者多伴有植物神經(jīng)功能損害，容易便秘，要在清淡飲食的基礎(chǔ)上，多吃粗纖維食物和西瓜、香蕉等有通便功效的水果。此外，多巴類藥物不僅要空腹服用，像雞蛋、肉等高蛋白食物最好晚上吃，以免影響藥物療效，這也是帕金森的預(yù)防方法之一。

　　2、飲食方面，通常不伴有其他明顯慢性病的單純帕金森病患者早餐及午餐宜采用高碳水化合物、高脂肪飲食，而晚餐宜采用高蛋白質(zhì)飲食。同時(shí)患有糖尿病、高血壓、高脂血癥的帕金森病患者則需針對(duì)性地選擇限制糖或脂肪的飲食。

　　3、避免接觸有毒化學(xué)藥品，如殺蟲劑、除草劑、農(nóng)藥等。避免或減少接觸對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)有毒的物質(zhì)，如一氧化碳、二氧化碳、錳、汞等。

　　4、加強(qiáng)體育運(yùn)動(dòng)及腦力活動(dòng)是預(yù)防和治療帕金森病的有效方法，可以延緩腦神經(jīng)組織衰老。鍛煉時(shí)，應(yīng)選變化較多、比較復(fù)雜的運(yùn)動(dòng)形式，比如讓患者多走走彎曲的石子路，這對(duì)于延緩運(yùn)動(dòng)功能減退，很有好處。

　　5、發(fā)現(xiàn)老年人有上肢震顫、手抖、動(dòng)作遲緩等帕金森病先期征兆時(shí)，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診，爭(zhēng)取早診斷、早治療。

　　6、避免或減少應(yīng)用奮乃靜、利血平、氯丙嗪等誘發(fā)震顫麻痹的藥物。

　　7、防治腦動(dòng)脈硬化是預(yù)防帕金森病的根本措施，臨床上要認(rèn)真治療高血壓、糖尿病、高脂血癥。

　　11帕金森研究進(jìn)展編輯本段

　　2012年7月21日，加拿大一項(xiàng)最新研究顯示，重感冒病人患上帕金森氏癥的風(fēng)險(xiǎn)是健康人的兩倍。研究報(bào)告已發(fā)表在《運(yùn)動(dòng)障礙》雜志的網(wǎng)絡(luò)版上。[3]

　　2012年8月，加拿大麥吉爾大學(xué)健康中心研究所的一項(xiàng)新研究顯示，咖啡因有助于改善帕金森氏癥患者的運(yùn)動(dòng)能力。該研究的論文已發(fā)表在美國(guó)期刊《神經(jīng)病學(xué)》上。不過(guò)，該研究成果還需更長(zhǎng)時(shí)間和更大規(guī)模的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。研究人員表示，咖啡因或許可作為常規(guī)用藥的補(bǔ)充，有必要進(jìn)一步研究用咖啡因治療帕金森氏癥的可能性。

　　咖啡因存在于咖啡、茶等飲品中，通過(guò)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)，發(fā)揮短暫緩解疲勞和提高注意力等作用。此前已有研究顯示，常喝咖啡的人患帕金森氏癥的幾率較低。

　　2012年10月，日本慶應(yīng)義塾大學(xué)和順天堂大學(xué)的研究人員10日宣布，他們用帕金森病患者的皮膚細(xì)胞培養(yǎng)出誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)，并首次再現(xiàn)了患者腦內(nèi)出現(xiàn)的異常蛋白質(zhì)蓄積。 這一項(xiàng)研究能夠檢測(cè)該病的征兆，通常它的發(fā)病需要數(shù)十年時(shí)間

　　12帕金森診斷編輯本段

　　帕金森病的診斷主要依靠病史、臨床癥狀及體征。根據(jù)隱襲起病、逐漸進(jìn)展的特點(diǎn)，單側(cè)受累進(jìn)而發(fā)展至對(duì)側(cè)，表現(xiàn)為靜止性震顫和行動(dòng)遲緩，排除非典型帕金森病樣癥狀即可作出臨床診斷。對(duì)左旋多巴制劑治療有效則更加支持診斷。常規(guī)血、腦脊液檢查多無(wú)異常。頭CT、MRI也無(wú)特征性改變。嗅覺(jué)檢查多可發(fā)現(xiàn)PD患者存在嗅覺(jué)減退。以18F-多巴作為示蹤劑行多巴攝取功能PET顯像可顯示多巴胺遞質(zhì)合成減少。以125I-β- CIT、99mTc-TRODAT-1作為示蹤劑行多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)功能顯像可顯示DAT數(shù)量減少，在疾病早期甚至亞臨床期即可顯示降低，可支持診斷。但此項(xiàng)檢查費(fèi)用較貴，尚未常規(guī)開展。

　　英國(guó)腦庫(kù)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。帕金森病的嚴(yán)重程度一般可采用H&Y(Hoehn & Yahr)分級(jí)來(lái)評(píng)估(見(jiàn)表2)。

　　表1 UK腦庫(kù)帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

　　第一步：診斷帕金森綜合征

　　運(yùn)動(dòng)減少：隨意運(yùn)動(dòng)在始動(dòng)時(shí)緩慢，重復(fù)性動(dòng)作的運(yùn)動(dòng)速度及幅度逐漸降低

　　同時(shí)至少具有以下一個(gè)癥狀：

　　A 肌肉強(qiáng)直

　　B.靜止性震顫(4-6Hz)

　　C.直立不穩(wěn)(非原發(fā)性視覺(jué)，前庭功能，小腦及本體感覺(jué)功能障礙造成)

　　第二步：帕金森病排除標(biāo)準(zhǔn)

　　反復(fù)的腦卒中病史，伴階梯式進(jìn)展的帕金森癥狀

　　反復(fù)的腦損傷史

　　確切的腦炎病史

　　動(dòng)眼危象

　　在癥狀出現(xiàn)時(shí)，正在接受神經(jīng)安定劑治療

　　1個(gè)以上的親屬患病

　　病情持續(xù)性緩解

　　發(fā)病三年后，仍是嚴(yán)格的單側(cè)受累

　　核上性凝視麻痹

　　小腦征

　　早期即有嚴(yán)重的自主神經(jīng)受累

　　早期即有嚴(yán)重的癡呆，伴有記憶力，語(yǔ)言和行為障礙

　　錐體束征陽(yáng)性(Babinski征+)

　　CT掃描可見(jiàn)顱內(nèi)腫瘤或交通性腦積水

　　用大劑量左旋多巴治療無(wú)效(除外吸收障礙)

　　MPTP接觸史一種阿片類鎮(zhèn)痛劑的衍生物

　　第三步：帕金森病的支持診斷標(biāo)準(zhǔn)。具有三個(gè)或以上者可確診帕金森病

　　單側(cè)起病

　　存在靜止性震顫

　　疾病逐漸進(jìn)展

　　癥狀持續(xù)的不對(duì)稱，首發(fā)側(cè)較重

　　對(duì)左旋多巴的治療反應(yīng)非常好(70-100%)

　　應(yīng)用左旋多巴導(dǎo)致的嚴(yán)重異動(dòng)癥

　　左旋多巴的治療效果持續(xù)5年以上(含5年)

　　臨床病程10年以上(含10年)

　　符合第一步帕金森綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，若不具備第二步中的任何一項(xiàng)，同時(shí)滿足第三步中三項(xiàng)及以上者即可臨床確診為帕金森病。

　　表2 帕金森病H&Y分級(jí)

　　0=無(wú)體征

　　1.0=單側(cè)患病

　　1.5=單側(cè)患病，并影響到中軸的肌肉

　　2.0=雙側(cè)患病，未損害平衡

　　2.5=輕度雙側(cè)患病，姿勢(shì)反射稍差，但是能自己糾正

　　3.0=雙側(cè)患病，有姿勢(shì)平衡障礙，后拉試驗(yàn)陽(yáng)性

　　4.0=嚴(yán)重的殘疾，但是能自己站立或行走

　　5.0=不能起床，或生活在輪椅上

　　13帕金森鑒別診斷編輯本段

　　帕金森病主要需與其他原因所致的帕金森綜合征相鑒別。帕金森綜合征是一個(gè)大的范疇，包括原發(fā)性帕金森病、帕金森疊加綜合征、繼發(fā)性帕金森綜合征和遺傳變性性帕金森綜合征。癥狀體征不對(duì)稱、靜止性震顫、對(duì)左旋多巴制劑治療敏感多提示原發(fā)性帕金森病。

　　帕金森疊加綜合征

　　帕金森疊加綜合征包括多系統(tǒng)萎縮(MSA)、進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)和皮質(zhì)基底節(jié)變性(CBD)等。在疾病早期即出現(xiàn)突出的語(yǔ)言和步態(tài)障礙，姿勢(shì)不穩(wěn)，中軸肌張力明顯高于四肢，無(wú)靜止性震顫，突出的自主神經(jīng)功能障礙，對(duì)左旋多巴無(wú)反應(yīng)或療效不持續(xù)均提示帕金森疊加綜合征的可能。盡管上述線索有助于判定帕金森疊加綜合征的診斷，但要明確具體的亞型則較困難。一般來(lái)說(shuō)，存在突出的體位性低血壓或伴隨有小腦體征者多提示多系統(tǒng)萎縮。垂直注視麻痹，尤其是下視困難，頸部過(guò)伸，早期跌倒多提示進(jìn)行性核上性麻痹。不對(duì)稱性的局限性肌張力增高，肌陣攣，失用，異己肢現(xiàn)象多提示皮質(zhì)基底節(jié)變性。

　　繼發(fā)性帕金森綜合征

　　此綜合征是由藥物、感染、中毒、腦卒中、外傷等明確的病因所致。通過(guò)仔細(xì)的詢問(wèn)病史及相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查，此類疾病一般較易與原發(fā)性帕金森病鑒別。藥物是最常見(jiàn)的導(dǎo)致繼發(fā)性帕金森綜合征的原因。用于治療精神疾病的神經(jīng)安定劑(吩噻嗪類和丁酰苯類)是最常見(jiàn)的致病藥物。需要注意的是，有時(shí)候我們也會(huì)使用這些藥物治療嘔吐等非精神類疾病，如應(yīng)用異丙嗪止吐。其他可引起或加重帕金森樣癥狀的藥物包括利血平、氟桂利嗪、甲氧氯普胺、鋰等。

　　特發(fā)性震顫(essential tremor, ET)

　　此病隱襲起病，進(jìn)展很緩慢或長(zhǎng)期緩解。約1/3患者有家族史。震顫是唯一的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為姿勢(shì)性震顫和動(dòng)作性震顫，即身體保持某一姿勢(shì)或做動(dòng)作時(shí)易于出現(xiàn)震顫。震顫常累及雙側(cè)肢體，頭部也較常受累。頻率為6～12Hz。情緒激動(dòng)或緊張時(shí)可加重，靜止時(shí)減輕或消失。此病與帕金森病突出的不同在于特發(fā)性震顫起病時(shí)多為雙側(cè)癥狀，不伴有運(yùn)動(dòng)遲緩，無(wú)靜止性震顫，疾病進(jìn)展很慢，多有家族史，有相當(dāng)一部分患者生活質(zhì)量幾乎不受影響。

　　其他

　　遺傳變性性帕金森綜合征往往伴隨有其他的癥狀和體征，因此一般不難鑒別。如肝豆?fàn)詈俗冃钥砂橛薪悄ど丨h(huán)和肝功能損害。抑郁癥患者可出現(xiàn)表情缺乏、思維遲滯、運(yùn)動(dòng)減少，有時(shí)易誤診為帕金森病，但抑郁癥一般不伴有靜止性震顫和肌強(qiáng)直，對(duì)稱起病，有明顯的情緒低落和快感缺乏可資鑒別。

　　14帕金森疾病治療編輯本段

　　治療原則

　　1、綜合治療

　　藥物治療是帕金森病最主要的治療手段。左旋多巴制劑仍是最有效的藥物。手術(shù)治療是藥物治療的一種有效補(bǔ)充?？祻?fù)治療、心理治療及良好的護(hù)理也能在一定程度上改善癥狀。目前應(yīng)用的治療手段主要是改善癥狀，但尚不能阻止病情的進(jìn)展。

　　2、用藥原則

　　用藥宜從小劑量開始逐漸加量。以較小劑量達(dá)到較滿意療效，不求全效。用藥在遵循一般原則的同時(shí)也應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化。根據(jù)患者的病情、年齡、職業(yè)及經(jīng)濟(jì)條件等因素采用最佳的治療方案。藥物治療時(shí)不僅要控制癥狀，也應(yīng)盡量避免藥物副作用的發(fā)生，并從長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度出發(fā)盡量使患者的臨床癥狀能得到較長(zhǎng)期的控制。

　　藥物治療

　　1、保護(hù)性治療

　　原則上，帕金森病一旦確診就應(yīng)及早予以保護(hù)性治療。目前臨床上作為保護(hù)性治療的藥物主要是單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑。近年來(lái)研究表明，MAO-B抑制劑有可能延緩疾病的進(jìn)展，但目前尚無(wú)定論。

　　2、癥狀性治療

　　早期治療(Hoehn-Yahr l~II級(jí))

　　(1) 何時(shí)開始用藥

　　疾病早期病情較輕，對(duì)日常生活或工作尚無(wú)明顯影響時(shí)可暫緩用藥。若疾病影響患者的日常生活或工作能力，或患者要求盡早控制癥狀時(shí)即應(yīng)開始癥狀性治療。

　　(2) 首選藥物原則

　　<65歲的患者且不伴智能減退可選擇：①非麥角類多巴胺受體(DR)激動(dòng)劑;②MAO-B抑制劑;③金剛烷胺，若震顫明顯而其他抗PD藥物效果不佳則可選用抗膽堿能藥;④復(fù)方左旋多巴+兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑;⑤復(fù)方左旋多巴;④和⑤一般在①、②、③方案治療效果不佳時(shí)加用。但若因工作需要力求顯著改善運(yùn)動(dòng)癥狀，或出現(xiàn)認(rèn)知功能減退則可首選④或⑤方案，或可小劑量應(yīng)用①、②或③方案，同時(shí)小劑量合用⑤方案?！?5歲的患者或伴智能減退：首選復(fù)方左旋多巴，必要時(shí)可加用DR激動(dòng)劑、MAO-B或COMT抑制劑。苯海索因有較多副作用盡可能不用，尤其老年男性患者，除非有嚴(yán)重震顫且對(duì)其它藥物療效不佳時(shí)。

　　中期治療(Hoehn-YahrⅢ級(jí))

　　早期首選DR激動(dòng)劑、MAO-B抑制劑或金剛烷胺/抗膽堿能藥物治療的患者，發(fā)展至中期階段，原有的藥物不能很好的控制癥狀時(shí)應(yīng)添加復(fù)方左旋多巴治療;早期即選用低劑量復(fù)方左旋多巴治療的患者，至中期階段癥狀控制不理想時(shí)應(yīng)適當(dāng)加大劑量或添加DR激動(dòng)劑、MAO—B抑制劑、金剛烷胺或COMT抑制劑。

　　晚期治療(Hoehn-Yahr IV-V級(jí))

　　晚期患者由于疾病本身的進(jìn)展及運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn)治療相對(duì)復(fù)雜，處理也較困難。因此，在治療之初即應(yīng)結(jié)合患者的實(shí)際情況制定合理的治療方案，以期盡量延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn)，延長(zhǎng)患者有效治療的時(shí)間窗。[2]

　　常用治療藥物

　　1、抗膽堿能藥物

　　主要是通過(guò)抑制腦內(nèi)乙酰膽堿的活性，相應(yīng)提高多巴胺效應(yīng)。臨床常用的是鹽酸苯海索。此外有開馬君、苯甲托品、東莨菪堿等。主要適用于震顫明顯且年齡較輕的患者。老年患者慎用，狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。

　　2、金剛烷胺

　　可促進(jìn)多巴胺在神經(jīng)末梢的合成和釋放，阻止其重吸收。對(duì)少動(dòng)、僵直、震顫均有輕度改善作用，對(duì)異動(dòng)癥可能有效。腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、肝病患者慎用。

　　3、單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑

　　通過(guò)不可逆地抑制腦內(nèi)MAO-B，阻斷多巴胺的降解，相對(duì)增加多巴胺含量而達(dá)到治療的目的。MAO-B抑制劑可單藥治療新發(fā)、年輕的帕金森病患者，也可輔助復(fù)方左旋多巴治療中晚期患者。它可能具有神經(jīng)保護(hù)作用，因此原則上推薦早期使用。MAO-B抑制劑包括司來(lái)吉蘭和雷沙吉蘭。晚上使用易引起失眠，故建議早、中服用。胃潰瘍者慎用，禁與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)合用。

　　4、DR激動(dòng)劑

　　可直接刺激多巴胺受體而發(fā)揮作用。目前臨床常用的是非麥角類DR激動(dòng)劑。適用于早期帕金森病患者，也可與復(fù)方左旋多巴聯(lián)用治療中晚期患者。年輕患者病程初期首選MAO-B抑制劑或DR激動(dòng)劑。激動(dòng)劑均應(yīng)從小劑量開始，逐漸加量。使用激動(dòng)劑癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥的發(fā)生率低，但體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高。常見(jiàn)的副作用包括胃腸道癥狀，嗜睡，幻覺(jué)等。非麥角類DR激動(dòng)劑有普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替戈汀和阿樸嗎啡。

　　5、復(fù)方左旋多巴(包括左旋多巴/芐絲肼和左旋多巴/卡比多巴)

　　左旋多巴是多巴胺的前體。外周補(bǔ)充的左旋多巴可通過(guò)血腦屏障，在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，從而發(fā)揮替代治療的作用。芐絲肼和卡比多巴是外周脫羧酶抑制劑，可減少左旋多巴在外周的脫羧，增加左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)的含量以及減少其外周的副作用。

　　應(yīng)從小劑量開始，逐漸緩慢增加劑量直至獲較滿意療效，不求全效。劑量增加不宜過(guò)快，用量不宜過(guò)大。餐前l(fā) h或餐后1個(gè)半小時(shí)服藥。老年患者可盡早使用，年齡小于65歲，尤其是青年帕金森病患者應(yīng)首選單胺氧化酶B抑制劑或多巴胺受體激動(dòng)劑，當(dāng)上述藥物不能很好控制癥狀時(shí)再考慮加用復(fù)方左旋多巴?；顒?dòng)性消化道潰瘍者慎用，狹角型青光眼、精神病患者禁用。

　　6、兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑

　　通過(guò)抑制COMT酶減少左旋多巴在外周的代謝，從而增加腦內(nèi)左旋多巴的含量。COMT抑制劑包括恩他卡朋和托卡朋。帕金森病患者出現(xiàn)癥狀波動(dòng)時(shí)可加用COMT抑制劑以減少“關(guān)期”。恩他卡朋需與左旋多巴同時(shí)服用才能發(fā)揮作用。托卡朋第一劑與復(fù)方左旋多巴同服，此后間隔6h服用，可以單用。COMT抑制劑的副作用有腹瀉、頭痛、多汗、口干、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腹痛、尿色變黃等。托卡朋有可能導(dǎo)致肝功能損害，須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能，尤其在用藥頭3個(gè)月。

　　15帕金森心理護(hù)理編輯本段

　　1、心理因素在人體發(fā)病與康復(fù)方面有著重要的作用，對(duì)帕金森病也不例外。通?？梢园l(fā)現(xiàn)病人在情緒緊張、激動(dòng)或窘迫情況下，肢體震顫加重，而情緒平靜時(shí)震顫減輕，精神因素可使病情惡化。本病病程很長(zhǎng)，進(jìn)行性加重，對(duì)病人精神上產(chǎn)生一定的壓力。良好的心理護(hù)理，對(duì)于克服患者的悲觀失望、焦急煩惱等消極情緒，樹立正確生死觀，向疾病作斗爭(zhēng)，保持心態(tài)平衡很有意義。

　　2、本病在不同的階段存在不同的心理失衡。疾病早期，病人保持相當(dāng)?shù)膭趧?dòng)能力，生活能夠自理，震顫也不顯著，疾病又無(wú)何痛苦，病人可以不甚介意，泰然處之，心理變化不大。隨著病情的發(fā)展，肢體震顫加重，動(dòng)作遲緩而笨拙，表情淡漠、刻板而呈“面具臉”，語(yǔ)調(diào)單一、談吐斷續(xù)，使病人有自卑感，不愿到公共場(chǎng)合，回避人際交往，并感到孤獨(dú)，病人可以產(chǎn)生焦急、憂慮等情緒。有些病人了解到本病的結(jié)局，也可產(chǎn)生恐懼或絕望心理。到疾病后期階段，病人生活不能自理，可產(chǎn)生悲觀失望或厭世輕生的心理。晚期到病人常有癡呆存在，可以淡化心理活動(dòng)。

　　3、心理護(hù)理強(qiáng)調(diào)因人施護(hù)。要做好心理護(hù)理，要了解并掌握病人的心理狀態(tài)，針對(duì)其心理需要進(jìn)行心理護(hù)理。心理護(hù)理是科學(xué)知識(shí)和感情的融合，通過(guò)醫(yī)護(hù)人員和病人家屬、朋友娓娓動(dòng)聽(tīng)的語(yǔ)言來(lái)開啟病人的心扉，并通過(guò)具體的關(guān)心、體貼、幫助等措施，從心理上建立和保持良好的醫(yī)-護(hù)-患關(guān)系，促進(jìn)病人產(chǎn)生有利于穩(wěn)定情緒，樹立抗病信心的積極的心理活動(dòng)。要做到這些，護(hù)理人員要加強(qiáng)自身的心理修養(yǎng)，講究語(yǔ)言藝術(shù)，在臨床護(hù)理工作中深入細(xì)致，認(rèn)真觀察病情變化和心理活動(dòng)，掌握病人心理特征的形成和心理活動(dòng)的規(guī)律，有的放矢地進(jìn)行心理護(hù)理。根據(jù)病人的具體情況，要注意個(gè)體化，因人施護(hù)，可獲得心理護(hù)理的更好效果。