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甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷和治療

  甲狀腺功能亢進(jìn)癥常見的有Graves 病約占甲亢的60-90%, 以婦女為常見,其次是毒性腺瘤(Toxic Adenoma)和毒性多發(fā)性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(Toxic Multinodular goiter)。臨床上表現(xiàn)為神經(jīng)過敏、情緒不穩(wěn)定、手輕微震顫、心悸、心動(dòng)過速、房顫、脈壓增寬、肌無力、怕熱、出汗、大便次數(shù)增加、體重減輕、月經(jīng)不調(diào)、甲狀腺腫大等。Graves病除上述癥狀外還有侵潤(rùn)性眼病和脛骨前皮膚水腫。孝感市中醫(yī)院外科雷華濤

  實(shí)驗(yàn)室檢查 用于測(cè)定甲狀腺功能的項(xiàng)目有:T3、T4、FT3、FT4和sTSH。FT3的敏感性超過T3,而FT4的敏感性也超過T4。其原因是T3、T4在循環(huán)中絕大部分與TBG或其它蛋白結(jié)合,其濃度受TBG變化以及影響TBG的生理(妊娠)、病理(肝炎)、藥理(雌激素)等多種因素的干擾,因而特異性降低。FT3、FT4則不受上述因素影響,故更能準(zhǔn)確反映甲狀腺功能狀態(tài)。因此,F(xiàn)T3、FT4和sTSH是一個(gè)合理組合。

  第三代TSH試驗(yàn)(sTSH)

  據(jù)美國(guó)第25屆甲狀腺年會(huì)(2002年5月在美國(guó)召開)討論認(rèn)為sTSH是目前測(cè)定甲狀腺功能失調(diào)和甲狀腺激素代替治療時(shí),個(gè)體特異的最好測(cè)量方法,因?yàn)樗茱@示甲狀腺激素增加或減少微小波動(dòng)的狀態(tài),能提示亞臨床甲減或亞臨床甲亢,對(duì)臨床工作有很大的幫助。但是必須指出:丘腦下—垂體軸心(hypothalamic–pituitary axis)必須正常。

  會(huì)議上又指出:血清T3和FT3無異是目前了解甲狀腺激素病理生理起非常重要作用,但無臨床實(shí)用價(jià)值,其主要缺點(diǎn)是測(cè)定不正確。

  抗甲狀腺藥物(ATD)治療Gvaves病

  抗甲狀腺藥物(ATD)雖然已經(jīng)應(yīng)用了50多年,盡管放射性碘已被廣泛應(yīng)用,仍是治療療Graves病的主要的藥物,常用的有丙基硫氧嘧啶(PTU)和他巴唑(MMI),其作用是抑制T3和T4在甲狀腺合成。此外,PTU還可以抑制外周組織中的T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3。因此在嚴(yán)重甲亢時(shí),用大劑量PTU可以迅速控制癥狀。MMI在血清中,半衰期為6小時(shí),而PTU只有效11/2小時(shí)。但是這兩種藥物均積聚在甲狀腺內(nèi)。單劑量MMI 30mg 產(chǎn)生的抗甲狀腺作用超過24小時(shí)。因此,在治療輕度或中度甲亢時(shí)可以每日服用一次。

  ATD的免疫抑制作用:在自身免疫甲狀腺疾病中可直接影響免疫的反應(yīng)。⑴在甲狀腺細(xì)胞內(nèi)減少甲狀腺抗原的表達(dá),并減少前列腺素和細(xì)胞素從甲狀腺細(xì)胞中釋放,從而損害免疫的反應(yīng)。⑵ATD抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞和含抗原細(xì)胞(Antigen-presenting Cell)氧基(oxygen radical)的產(chǎn)生,由此可導(dǎo)致甲狀腺自身抗體滴度降低。

  ATD開始服用時(shí),一般劑量為PTU 100mg/tid或MMI 20-30mg mg/日。大多數(shù)病人在治療6-12周后甲狀腺功能恢復(fù)正常,從治療開始每4-6周必須檢測(cè)FT3,F(xiàn)T4一次。因?yàn)镕T3恢復(fù)正常較FT4為慢。sTSH在FT3、FT4恢復(fù)正常數(shù)后數(shù)月仍處于抑制狀態(tài)。因此,在治療開始數(shù)月內(nèi)測(cè)定sTSH值的作用有限,當(dāng)FT4恢復(fù)正常時(shí)可將劑量減半繼續(xù)服用,直至FT3和FT4均恢復(fù)正常,改為維持量MMI 5mg/日或PTU 50mg/日或PTU 50mg Bid。再服12-24個(gè)月。

  ATD與甲狀腺激素聯(lián)合療法

  在ATD治療開始,或一個(gè)療程后加服甲狀腺素可提高緩解率,這一概念早已提出。理論上,甲狀腺激素可以降低血清TSH值,從而使某些維持自身免疫應(yīng)答的甲狀腺抗原下降。這一論點(diǎn):日本Hashizume等首先于1991年正式進(jìn)行前瞻性研究。病人服用MMI 30mg/日治療6個(gè)月,然后隨機(jī)分為兩組:一組MMI加甲狀腺素,另一組MMI加安慰劑再服12個(gè)月,隨后停止服用MMI,病人繼續(xù)服用甲狀腺素或安慰劑18個(gè)月。甲狀腺素治療組病人的血清TSH和TSH受體抗體均較安慰劑組為低。聯(lián)合治療組緩解率(99%)較安慰劑組65%為高。

  其后,英國(guó)作同樣前瞻性研究,聯(lián)合治療并不能降低復(fù)發(fā)率,為何兩組研究結(jié)果截然不同其理由尚不清楚,有謂可能與種族基因不同和碘攝取量不同有關(guān)。

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