一、膽紅素的生成和正常代謝
(一)膽紅素的生成和來(lái)源
1.來(lái)源
80%來(lái)自衰老的紅細(xì)胞,20%來(lái)源于未成熟的造血細(xì)胞以及其他含鐵卟啉的酶和蛋白質(zhì),如肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物酶等。
2.生成
正常人每天約8g血紅蛋白被巨噬細(xì)胞,Kupffer細(xì)胞分解為珠蛋白和血紅素,在血紅素加氧酶的作用下變?yōu)镕e和膽綠素;在膽綠素還原酶的催化下變?yōu)槟懠t素。
正常人每日可產(chǎn)生250-300mg膽紅素;(1g血紅蛋白可產(chǎn)生34mg膽紅素)。這種膽紅素不溶于水,偶氮試驗(yàn)呈間接反應(yīng),故稱(chēng)為間接膽紅素。有親脂性,可透過(guò)細(xì)胞膜,有細(xì)胞毒性。和血漿白蛋白結(jié)合運(yùn)行。(100ml血漿白蛋白可結(jié)合20-25mg膽紅素)。水楊酸、磺胺、脂肪酸等陰離子物質(zhì)可競(jìng)爭(zhēng)性地與白蛋白結(jié)合而將膽紅素游離出來(lái)。在酸性條件下間接膽紅素可進(jìn)入細(xì)胞。
(二)肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的作用
1.攝取
間接膽紅素經(jīng)與肝細(xì)胞微絨毛膜受體結(jié)合而入肝。連接蛋白Y和Z與之結(jié)合運(yùn)送到光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。
2.結(jié)合
在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換酶的催化作用下生成膽紅素葡萄糖酸酯,稱(chēng)為結(jié)合膽紅素。失去親脂性,增加水溶性,偶氮試驗(yàn)呈直接反應(yīng),故稱(chēng)為直接膽紅素。
3.排泌
將直接膽紅素從肝細(xì)胞排泌到毛細(xì)膽管中。肝細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶泵的作用,細(xì)胞器的參與,激素的調(diào)節(jié)。
4.旁路排泌
間接膽紅素經(jīng)氧化作用可產(chǎn)生一系列衍生物,顏色變淺,水溶性 增強(qiáng),隨尿排出。
(三)膽紅素的肝腸循環(huán)
結(jié)合膽紅素進(jìn)入腸道經(jīng)酶促水解后,在無(wú)氧條件下經(jīng)細(xì)菌作用轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠t素、二氫中膽紅素及中膽素原,再還原為無(wú)色的膽素原(尿膽原)。10%-20%膽素原被腸道重新吸收回肝臟,經(jīng)氧化成膽紅素,可重新進(jìn)入腸道再度變?yōu)槟懰卦竭_(dá)大腸后經(jīng)氧化變?yōu)槟懰?尿膽素,糞膽素)隨糞便排出。
二、黃疸的類(lèi)別
(一)肝前性黃疸:即溶血性黃疸
正常肝臟每天可將40-50g血紅蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠t素。最高可產(chǎn)生1.5g膽紅素(正常量的5倍)。超過(guò)此量即出現(xiàn)黃疸。其特點(diǎn)為間接膽紅素升高,尿膽紅素(-),尿膽原增多,血膽汁酸正常。
(二)肝細(xì)胞性黃疸
肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合和排泌功能發(fā)生障礙。血中直 接和間接膽紅素均可增高,尿中膽紅素和尿膽原均可(+)。
(三)肝后性黃疸,肝外梗阻性黃疸
肝道內(nèi)壓力>300mm水柱,膽汁不能運(yùn)送。直接膽紅素返流入血,血中直接膽紅素增高。膽汁不能進(jìn)入腸道,糞便顏色變灰白,尿膽原(-),尿膽紅素(+)。血中膽汁酸量增高,出現(xiàn)皮膚瘙癢。完全阻塞時(shí)間延長(zhǎng)后,肝細(xì)胞功能亦可受損,間接膽紅素亦可增高。