迄今尚未見典型的肝移植超急性排斥反應(yīng)。但盡管使用免疫抑制劑,仍有約60%的患者至少發(fā)生一次急性排斥反應(yīng)。急性排斥反應(yīng)通常發(fā)生在術(shù)后第1~6周。但也可發(fā)生在術(shù)后2~3天或6周以后。
排斥反應(yīng)的早期臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、乏力、嗜睡、食欲不振、肝區(qū)壓痛、腹水增加;膽汁引流可見膽汁變稀薄、色變淺、量減少;血液生化見膽紅素升高、轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶升高,外周血和移植肝嗜酸性細(xì)胞及淋巴細(xì)胞增多。
血清Neopterin、sIL-2受體、鳥嘌呤脫氫酶、淀粉樣A蛋白和a-微球蛋白增加。以膽紅素最為敏感。經(jīng)皮肝活檢可確診。組織學(xué)特征為匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤、葉間膽管上皮異常、匯管區(qū)和/或中央靜脈內(nèi)膜炎。大約10%的患者可發(fā)展為慢性排斥反應(yīng),亦稱膽管消失綜合征(vanishing bile duct sydrome,VBDS)、慢性同種移植肝排斥反應(yīng)。
其特點(diǎn)是進(jìn)行性膽汁郁積、膽紅素增高、堿性磷酸酶升高,白蛋白和凝血酶原時(shí)間可正常。移植肝常增大變硬,但罕見門脈高壓。肝病理表現(xiàn)為葉間膽管破壞、進(jìn)行性纖維增生、匯管區(qū)細(xì)胞浸潤消失、血管內(nèi)膜纖維化及有時(shí)可見泡沫細(xì)胞。VBDS幾乎不可逆轉(zhuǎn)。需要重新肝移植。
預(yù)防和治療肝移植排斥反應(yīng)需應(yīng)用免疫抑制劑。其作用在于抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。抑制細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞,抑制細(xì)胞因子基因活性(IL-1,IL-2,IL-3,IL-4,TNF-a)。免疫抑制劑包括環(huán)胞素A,皮質(zhì)類固醇(氫化考的松、強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、甲基強(qiáng)的松龍)。FK506(tacrolimus)、驍悉(霉酚酸酯,mycophenolate mofetil,MMF)及單抗OKT3(muromonab CD3,ortholone)等。方案須個(gè)體化。移植術(shù)中常用甲基強(qiáng)的松龍250~500mg,一次性靜脈注射,術(shù)后逐步減量,維持量20~25mg。急性排異反應(yīng)時(shí)可用500~1000mg/d,靜脈注射,沖擊治療3天后逐步減藥,一個(gè)月后漸減至維持量。環(huán)胞素A常與腎上腺糖皮質(zhì)激素及/或硫唑嘌呤聯(lián)合使用。環(huán)胞素A的靜脈劑量為1~6mg/kg/d;口服為8~15mg/kg/d。硫唑嘌呤為1~3mg/d。甲基強(qiáng)的松龍為0.5~2.0mg/kg/d??沽馨图?xì)胞抗體血清5mg/kg/d。環(huán)胞素A的全血濃度為50~800ng/ml或血漿濃度為50~300ng/ml時(shí)療效顯著并不良反應(yīng)最少。FK506近年已應(yīng)用于臨床。一般首次劑量為0.15mg/kg,此后改為0.075mg/kg。12小時(shí)靜滴1次。1~2小時(shí)滴完,2~3天后改為口服,劑量為0.3mg/kg/d,分1~2次??膳c甲基潑尼松合用10mg/d,靜注或潑尼松龍20mg/kg/d,靜注。FK506的維持劑量為5~200mg/d。