在日常生活中,肝纖維化是指由各種致病因素所引起的肝內(nèi)結(jié)締組織的增生中,同時,導(dǎo)致了肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程,它不是一個獨立的疾病,而是許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。下面是肝纖維化檢查診斷方法。
一、實驗室檢查
1、反應(yīng)細(xì)胞外間質(zhì)代謝的指標(biāo)
(1)參與膠原及基質(zhì)代謝有關(guān)酶的檢測
?、俑彼?-羥化酶(proline-4-hydroxylase,PH):PH是一種糖蛋白,血清PH水平與肝纖維化程度相關(guān)。但非肝纖維化有,例如阻塞性黃疸亦可升高,現(xiàn)已有制備的PHβ亞單抗,用免疫學(xué)方法檢測血清PH含量,使敏感性提高約20倍。
②單胺氧化酶(MAO):MAO參與膠原的交叉連接,使可溶性的膠原纖維分子內(nèi)發(fā)生共價交聯(lián),從而形成不溶性的膠原纖維。血清中MAO活性的升高與肝纖維化的程度是平行的,現(xiàn)發(fā)現(xiàn)MAO有4種同工酶,其中MAO1在肝纖維化時明顯升高、但MAO測定的敏感性低,操作復(fù)雜,所以未能廣泛應(yīng)用。
(2)膠原、前膠原肽及膠原代謝產(chǎn)物的檢測
①Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)及Ⅲ型前膠原末端肽(P-Ⅲ-P):PC-Ⅲ由細(xì)胞分泌到血液中時,氨基(N)端和羧基(C)端肽被內(nèi)切酶切下游離在血中,隨膠原合成的活躍而增加。P-Ⅲ-P直徑為60nm,這些肽端可調(diào)節(jié)膠原纖維的直徑。1985年Galambos等以山羊胎皮中提取PC-Ⅲ,建立的RIA檢測法,測定50例肝病血清PC-Ⅲ,結(jié)果顯示PC-Ⅲ值與肝纖維活動程度相關(guān)。
?、冖粜湍z原及其分解片段(7S片段和NC1片段)的測定:Ⅳ型膠原分布于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞下,是構(gòu)成基底膜的主要成分,與LN有高度親合性,過度沉積使肝竇毛細(xì)血管化、肝竇組織結(jié)構(gòu)和肝血流改變,使肝營養(yǎng)受限,從而加劇肝臟病變。在肝纖維化性早期已有Ⅳ膠原的沉積,血中P-Ⅲ-P、7S、NC-1含量均增高,以7S及CN-1為明顯。有人認(rèn)為血清7S及NC1含量是反映膠原合成的敏感指標(biāo)。亦有報道,用酶聯(lián)法測血清Ⅳ膠原試藥盒(日本)已供應(yīng)于市場。
2、參與調(diào)節(jié)肝纖維化形成的細(xì)胞因子檢測:在急性肝炎的修復(fù)過程中,TGF-β1可能具有啟動膠原與其他間質(zhì)的合成作用,有人認(rèn)為TGF-β1可能是聯(lián)結(jié)炎癥過程與肝纖維化兩者之間的因子。關(guān)于血清TNF-?臨床已有較多報道,有人通過動物實驗與臨床研究,認(rèn)為血吸蟲病肝纖維化活動程度與血清TNF-?、HA相關(guān),若在進行廣泛研究的基礎(chǔ)上預(yù)測血清細(xì)胞因子的水平作為活動肝纖維化診斷的輔助指標(biāo),值得深入研究。
二、影像學(xué)檢查
1、超聲波檢查
肝纖維化時有肝回聲異常的改變。
2、CT
CT可以發(fā)現(xiàn)肝包膜增厚,肝表面輪廓不規(guī)則或呈結(jié)節(jié)狀,肝實質(zhì)回聲不均勻增強或CT值升高,各葉比例發(fā)生改變,脾臟厚度增加,門靜脈及脾靜脈增寬。彩色多普勒可以測定肝動脈和門靜脈的血流量及功能性門-體分流情況。但總體上影像學(xué)檢查對于診斷肝纖維化不夠敏感。