正常婦女卵巢功能45～50歲時才開始衰退，如果在40歲以前出現(xiàn)衰退跡象，醫(yī)學(xué)上稱之為卵巢早衰(POF)。這種女性常伴有閉經(jīng)或少經(jīng)、促性腺激素水平的上升和雌激素水平的下降，臨床表現(xiàn)為不同程度的潮熱多汗、陰道干澀、性欲下降等絕經(jīng)前后癥狀。

　　卵巢早衰的病因復(fù)雜，多為綜合因素致病，在絕大多數(shù)患者中尚不清楚。

　　通常認為與遺傳因素、感染因素、自身免疫因素、物理化學(xué)因素、代謝因素、醫(yī)源性因素、環(huán)境和心理因素、特發(fā)性等有關(guān)。

　　一.遺傳因素

　　遺傳方面的異常亦是異質(zhì)性的和多因素的，包括FSH受體異常、X和Y染色體同源序列的易位、FSH結(jié)構(gòu)異常(不能與受體結(jié)合)等。

　　研究發(fā)現(xiàn)，正常卵巢功能的維持，必須有2條結(jié)構(gòu)正常的X染色體存在，每條X染色體上都有一個維持卵巢功能的特殊位點 。X染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異常均可引起先天性卵巢發(fā)育不全和POF。 POF是一組X連鎖的遺傳性疾病，它常伴有染色體重組、易位或單體性變化。X染色體異常，如45X Turner綜合征及其變異體是最常見的遺傳性POF病因。莫中福等認為，10% 的POF患者有家族史，可垂直傳播。

　　二.感染因素

　　感染因素包括腮腺炎、病毒感染、細菌感染等。

　　幼女流行性腮腺炎可合并病毒性卵巢炎，而2%～8%的卵巢炎患者往往會繼發(fā)卵巢早衰，既往患腮腺炎患者的女性患卵巢早衰的危險上升了近10倍，很多病例報道POF是發(fā)生這類患者完全恢復(fù)到正常的卵巢功能時。治愈的腮腺炎性卵巢炎病人的組織學(xué)檢查示卵巢萎縮和纖維化，且喪失其卵泡正常結(jié)構(gòu)。

　　卵巢有明顯抵抗感染的能力，可以引起POF的感染包括結(jié)核、瘧疾、水痘和志賀菌屬等。致病菌侵入卵巢，導(dǎo)致卵巢炎癥而發(fā)生纖維化，引起卵泡數(shù)量的減少，最終可發(fā)展為卵巢早衰。有些盆腔感染如：嚴重的結(jié)核性、淋菌性或化膿性盆腔炎也可以引起POF。

　　三.自身免疫因素

　　大約20%患者會伴有自身免疫性疾病，這些疾病可能是發(fā)生在卵巢功能不全癥狀明顯之前，包括自身免疫性甲狀腺炎、甲狀旁腺功能減低、SLE、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、Ⅰ型糖尿病等。卵巢早衰常被認為是全身多腺體綜合征的一部分。有報道免疫性卵巢炎約占POF病因的4%。 有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在發(fā)育卵泡、閉鎖卵泡和黃體囊腫中，有淋巴細胞和漿細胞浸潤;成熟卵泡中，有漿細胞、T細胞、B細胞和NK細胞浸潤，免疫細胞釋放細胞因子損害卵泡，加速卵泡閉鎖。 POF患者外周血中，T輔助細胞(TH或CD4+)增加，而T抑制細胞(TI或CD8+)少，TH/TI比例增加，促進B細胞產(chǎn)生自身免疫抗體，引起卵巢損傷。免疫細胞的異常引起卵巢損傷或排卵時卵巢組成細胞入血，引發(fā)自身免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗卵巢組織的自身抗體。10%～69%POF患者血中可測出抗卵巢抗體。

　　有關(guān)卵巢早衰與自身免疫的研究已發(fā)現(xiàn)的異常包括FSH的抗體、FSH受體的抗體、甲狀旁腺、甲狀腺和腎上腺的抗體等，一些患者經(jīng)免疫抑制治療后有卵巢功能的恢復(fù)。自身免疫性疾病的檢測包括血鈣、磷、空腹血糖、清晨皮質(zhì)醇、游離T4、TSH、甲狀腺抗體(如甲狀腺功能異常)、全血計數(shù)、血沉、總蛋白、白蛋白/球蛋白比例、風(fēng)濕因子、抗核抗體等。

　　POF最常見的病因是自身免疫功能異常。關(guān)于自身免疫功能異常的依據(jù)為①約20%-22%的POF患者伴有其它器官的自身免疫性疾病，從而構(gòu)成多發(fā)性內(nèi)分泌器官功能衰竭，最常見者為甲狀腺疾病。②抗卵巢抗體(AOA)的檢測，AOA的發(fā)生率因不同的檢測方法而不同，用直接免疫瑩光法檢測人卵巢。③卵巢活檢可見原始或初級卵泡周圍有淋巴細胞浸潤，Grasso等認為卵泡閉鎖的正常過程是由干擾素-γ(Interferon-gamma，IFN-γ)觸發(fā)的，IFN-γ系一激活的T淋巴細胞的產(chǎn)物，由卵巢剩余的巨噬細胞和顆粒細胞分泌。IFN刺激顆粒細胞主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ(MHCⅡ)類抗原的表達，而MHCⅡ類抗原與自身免疫發(fā)生有關(guān)，當顆粒細胞表達MHCⅡ類抗原時，則可能刺激自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致卵泡破壞，當卵巢內(nèi)所有卵泡都破壞后，則發(fā)生卵巢衰竭。Charles認為由于自身免疫性卵巢炎所致的卵巢變化很可能是囊性增大而不是縮小和萎縮，他認為該卵巢的病理變化為，在發(fā)育卵泡與閉鎖卵泡中以及黃體囊腫中有淋巴細胞和漿細胞浸潤。單核細胞在卵泡成熟過程中浸潤，浸潤細胞由多細胞系漿細胞、B細胞、T細胞、巨噬細胞及NK細胞組成。

　　四.物理化學(xué)因素

　　卵巢早衰發(fā)病的物理化學(xué)因素包括：放射線照射、化學(xué)藥物和可能的感染因素。

　　放射線照射可破壞卵巢，導(dǎo)致暫時的或永久的閉經(jīng)。但Madsen認為化療婦女發(fā)生POF的危險很低。POF發(fā)生的可能性與可逆性和照射劑量、患者年齡、敏感性有明顯相關(guān)關(guān)系，一般年齡較輕者抵抗射線損害的能力較強。由于放射線而致嚴重損傷的卵巢，顯示喪失原始卵泡和發(fā)育卵泡，間質(zhì)纖維化和玻璃樣變，血管硬化以及門細胞儲留等。

　　化療藥物不論是單獨用藥抑或聯(lián)合用藥，常常能導(dǎo)致卵巢功能衰竭。不能肯定化療引起的卵巢衰竭是否與劑量有關(guān)，但與年齡有關(guān)已被確認。年輕患者有保留正常月經(jīng)的可能性，但數(shù)年后仍有發(fā)生POF的危險。一些學(xué)者認為化學(xué)物質(zhì)引起的POF65%-70%是可以恢復(fù)的。Blumenfeld研究表明在鼠和猴中使用促性腺激素釋放激素(GnRH-α)可抑制化療導(dǎo)致的卵泡破壞，從而阻止POF的發(fā)生。組織學(xué)表現(xiàn)卵巢內(nèi)卵泡丟失，有大量停止發(fā)育的原始卵泡，包膜增厚，間質(zhì)纖維化。

　　五.代謝因素

　　半乳糖血癥與POF發(fā)病有關(guān)，患半乳糖血癥的婦女POF的發(fā)病率很高，主要由于①半乳糖在體內(nèi)堆積，直接損害了卵母細胞;②它的代謝產(chǎn)物對卵巢實質(zhì)的損害;③由于含有半乳糖的促性腺激素分子生物活性的改變而導(dǎo)致卵母細胞的過早耗竭。患者同時伴有智力障礙、白內(nèi)障、肝脾大及腎功能異常。Fraser等報道兩個患半乳糖血癥和POF的姊妹，卵巢活檢發(fā)現(xiàn)妹妹為卵巢對抗性綜合征，姐姐為缺少卵泡，這一報道表明卵泡抵抗階段先于卵泡缺失。在這些病人的卵巢病理研究中發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)內(nèi)充滿纖維組織，卵泡極為罕見或缺失。

　　六.醫(yī)源性因素

　　卵巢周圍組織的任何手術(shù)均可能損傷卵巢的血液供應(yīng)，或在該區(qū)域引起炎癥，導(dǎo)致POF的發(fā)生。可能引起POF的手術(shù)有子宮切除、輸卵管結(jié)扎或切除、子宮內(nèi)膜異位癥的保守或半根治術(shù)、卵巢楔切或打孔術(shù)、卵巢囊腫剝除術(shù)或一側(cè)卵巢切除術(shù)等。研究認為術(shù)后殘留正常卵巢組織過少或術(shù)中損傷較大血管均可能破壞卵巢的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)或血液供應(yīng)，造成卵巢功能的不可逆性損傷導(dǎo)致POF的發(fā)生。 放療及化療對卵巢有嚴重損害，導(dǎo)致急性卵巢功能衰竭。烷化劑較易引起POF 。對化療藥物引起的卵巢損害的組織學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)卵巢包膜增厚，間質(zhì)纖維化，但存在大量停止發(fā)育的卵泡，因此化療藥物停用后，65% ～70% 的患者是可以恢復(fù)卵巢的正常功能的。

　　七.環(huán)境和心理因素

　　吸煙、飲酒、失眠是卵巢早衰發(fā)生的危險因素，大量流行病學(xué)調(diào)查顯示不同人群中吸煙均影響自然絕經(jīng)年齡，吸煙女性絕經(jīng)年齡較非吸煙人群提前1～2年。環(huán)境污染如使用大量的殺蟲劑以及鎘、砷、汞等均可損傷卵巢組織，引起POF。 因工作、疾病或意外事故接受大劑量或長時期的放射線，可破壞卵巢引起POF。研究發(fā)現(xiàn)，當卵巢受到的直接照射劑量超過8 Gy時，幾乎所有年齡段婦女的卵巢將發(fā)生不可逆的損害。強烈的精神刺激，如長期焦慮、憂郁、悲傷、憤怒、恐懼等負性情緒，不但引起下丘腦—垂體—卵巢軸功能失調(diào)，還可以直接影響卵巢功能，從而可致POF。

　　八.特發(fā)性POF

　　無任何明顯原因的POF稱為特發(fā)性POF。這是一種染色體正常、無腮腺炎病史、缺少抗卵巢抗體、無物理化學(xué)損害病史及其它代謝病過程的高促性腺激素，無卵泡型的POF。特發(fā)性POF可能是由于原始生殖細胞缺乏或由于正常卵巢生殖細胞的耗損加速而致。特發(fā)性POF的卵巢通常較小，組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)卵巢皮質(zhì)的間質(zhì)細胞過多且缺乏卵泡結(jié)構(gòu)，閉鎖卵泡和白體可能存在。有學(xué)者對52例特發(fā)性POF行腹腔鏡觀察，82.6%為雙側(cè)卵巢萎縮或條索狀改變，17.4%為單側(cè)或雙側(cè)的小卵巢或正常卵巢，萎縮或條索狀卵巢可能無卵泡存在。