肝移植是各種終末期肝病最好甚至是唯一的治療方法,雖然肝臟作為免疫排斥反應(yīng)的特惠器官,其排斥反應(yīng)的發(fā)生程度明顯小于小腸、心臟和肺臟等。但是,若不使用合理的免疫抑制劑,仍會(huì)導(dǎo)致移植失敗。肝移植后的免疫抑制劑應(yīng)用涉及到用藥時(shí)機(jī)、初始誘導(dǎo)及維持治療藥物選擇、聯(lián)合用藥以及療程和劑量選擇。
[誘導(dǎo)治療和維持治療]
肝移植后免疫抑制劑應(yīng)用包括誘導(dǎo)治療和維持治療。常用的誘導(dǎo)治療藥物包括多克隆抗體、OK3、IL-2Rα和Campath。然而,目前并不是所有肝移植患者都進(jìn)行了誘導(dǎo)治療。一項(xiàng)對(duì)48家美國(guó)移植中心的調(diào)查顯示:只有20%移植中心總是進(jìn)行誘導(dǎo)治療,65%移植中心有時(shí)會(huì)應(yīng)用誘導(dǎo)治療,而15%移植中心從不應(yīng)用誘導(dǎo)治療。常用的維持治療藥物包括糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、他克莫司、霉酚酸和mTOR抑制劑。目前應(yīng)用較多的藥物是糖皮質(zhì)激素、他克莫司和霉酚酸,而一項(xiàng)薈萃分析顯示,他克莫司優(yōu)于霉酚酸。
[防治排斥反應(yīng)]
肝移植的不良反應(yīng)主要為排斥反應(yīng)。排斥反應(yīng)包括超急性排斥反應(yīng)、急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)。超急性排斥反應(yīng)極其罕見,只是會(huì)發(fā)生在異種移植時(shí),一旦發(fā)生沒有有效的治療方法,再次移植是唯一選擇。急性排斥反應(yīng)主要發(fā)生在誘導(dǎo)治療期間,隨著維持治療時(shí)間的延長(zhǎng),急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率逐漸下降。防治急性排斥反應(yīng)的主要方法是聯(lián)合使用免疫抑制劑。目前最常用的聯(lián)合用藥方案為他克莫司或他克莫司聯(lián)合霉酚酸酯/霉酚酸。慢性排斥反應(yīng)多出現(xiàn)在移植手術(shù)半年以后,沒有有效肯定的方法,有的病人可能會(huì)對(duì)他克莫司治療有效。多數(shù)病人只能靠再次移植手術(shù)治療。
[其他不良反應(yīng)]
除了排斥反應(yīng)意外,肝移植后不良反應(yīng)還包括腎功能衰竭,其5年發(fā)生率為18.1%。為了預(yù)防腎功能衰竭的發(fā)生,應(yīng)該避免停用神經(jīng)貯鈣蛋白藥物,或者鈣調(diào)磷酸酶抑制劑轉(zhuǎn)為霉酚酸酯或西羅莫司。