影響酒精性肝損傷進展或加重的因素較多,目前國內(nèi)外研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的危險因素主要包括:飲酒量、飲酒年限、酒精飲料品種、飲酒方式、性別、種族、肥胖、肝炎病毒感染、遺傳因素、營養(yǎng)狀況等。根據(jù)流行病學調(diào)查資料,酒精所造成的肝損傷是有閾值效應的,即達到一定飲酒量或飲酒年限,就會大大增加肝損害風險。然而,由于個體差異較大,也有研究顯示飲酒與肝損害的劑量效應關(guān)系并不十分明確。
酒精
酒精飲料品種較多,不同的酒精飲料對肝臟所造成的損害也有差異。飲酒方式也是酒精性肝損傷的一個危險因素,空腹飲酒較伴有進餐的飲酒方式更易造成肝損傷。女性對酒精介導的肝毒性更敏感,與男性相比,更小劑量和更短的飲酒期限就可能出現(xiàn)更重的酒精性肝病。飲用同等量的酒精飲料,男女血液中酒精水平明顯有差異。
基因
漢族人群的酒精性肝病易感基因乙醇脫氫酶(ADH)2、ADH3和乙醛脫氫酶(ALDH)2的等位基因頻率以及基因型分布不同于西方國家,可能是中國嗜酒人群和酒精性肝病的發(fā)病率低于西方國家的原因之一。
遺傳
并不是所有的飲酒者都會出現(xiàn)酒精性肝病,只是發(fā)生在一小部分人群中,表明同一地區(qū)群體之間還存在著個體差異。酒精性肝病病死率的上升與營養(yǎng)不良的程度相關(guān)。維生素A的缺少或維生素E水平的下降,也可能加重肝臟損害。富含多不飽和脂肪酸的飲食可促使酒精性肝病的進展,而飽和脂肪酸對酒精性肝病起到保護作用。肥胖或體質(zhì)量超重可增加酒精性肝病進展的風險。肝炎病毒感染與酒精對肝臟損害起協(xié)同作用,在肝炎病毒感染基礎上飲酒,或在酒精性肝病基礎上并發(fā)HBV或HCV感染,都可加速肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展。
現(xiàn)已知乙醇脫氫酶(ADH)、乙醛脫氫酶(ALDH)及細胞色素P450(CYP450)均具有遺傳學上的多態(tài)性現(xiàn)象。我國ADH和ALDH的基因型分布研究僅在臺灣地區(qū)有初步報道,福建省人民醫(yī)院曾從酒精性肝病大鼠肝臟分離一個新基因CYP2EI。研究證實,ADH、ADLH的異常在ALD的遺傳傾向中具有較大意義?,F(xiàn)已知體內(nèi)乙醇代謝主要通過胃和肝臟的ADH、微粒體乙醇氧化系統(tǒng)(MEOS)和肝臟過氧化氫酶及非氧化代謝途徑,產(chǎn)生大量的NADH、乙醛,乙醛再經(jīng)ALDH催化氧化代謝為乙酸。亞洲人包括中國與日本和美國亞裔,有半數(shù)缺乏活性ALDH2,且其肝內(nèi)存在一種ALDH2抗體,致使血內(nèi)乙醛濃度增高,飲酒后易面紅,酒精耐受性低,西方人肝組織中不僅有ALDH2,并且還有ALDH1兩種同工酶,故西方人善飲,ALD發(fā)生率較東方人為高。