影響酒精性肝損傷進(jìn)展或加重的因素較多,目前國(guó)內(nèi)外研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素主要包括:飲酒量、飲酒年限、酒精飲料品種、飲酒方式、性別、種族、肥胖、肝炎病毒感染、遺傳因素、營(yíng)養(yǎng)狀況等。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查資料,酒精所造成的肝損傷是有閾值效應(yīng)的,即達(dá)到一定飲酒量或飲酒年限,就會(huì)大大增加肝損害風(fēng)險(xiǎn)。然而,由于個(gè)體差異較大,也有研究顯示飲酒與肝損害的劑量效應(yīng)關(guān)系并不十分明確。酒精性肝病的病因和發(fā)病機(jī)制有:
一、酒精性肝病的病因
1.酒精
酒精飲料品種較多,不同的酒精飲料對(duì)肝臟所造成的損害也有差異。飲酒方式也是酒精性肝損傷的一個(gè)危險(xiǎn)因素,空腹飲酒較伴有進(jìn)餐的飲酒方式更易造成肝損傷。女性對(duì)酒精介導(dǎo)的肝毒性更敏感,與男性相比,更小劑量和更短的飲酒期限就可能出現(xiàn)更重的酒精性肝病。飲用同等量的酒精飲料,男女血液中酒精水平明顯有差異。
2.基因
漢族人群的酒精性肝病易感基因乙醇脫氫酶(ADH)2、ADH3和乙醛脫氫酶(ALDH)2的等位基因頻率以及基因型分布不同于西方國(guó)家,可能是中國(guó)嗜酒人群和酒精性肝病的發(fā)病率低于西方國(guó)家的原因之一。
3.遺傳
并不是所有的飲酒者都會(huì)出現(xiàn)酒精性肝病,只是發(fā)生在一小部分人群中,表明同一地區(qū)群體之間還存在著個(gè)體差異。酒精性肝病病死率的上升與營(yíng)養(yǎng)不良的程度相關(guān)。維生素A的缺少或維生素E水平的下降,也可能加重肝臟損害。富含多不飽和脂肪酸的飲食可促使酒精性肝病的進(jìn)展,而飽和脂肪酸對(duì)酒精性肝病起到保護(hù)作用。肥胖或體質(zhì)量超重可增加酒精性肝病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。肝炎病毒感染與酒精對(duì)肝臟損害起協(xié)同作用,在肝炎病毒感染基礎(chǔ)上飲酒,或在酒精性肝病基礎(chǔ)上并發(fā)HBV 或HCV感染,都可加速肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展。
二、酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制
酒精性肝炎的發(fā)病機(jī)制近年證明有免疫因素參與,且有重要意義,目前認(rèn)為腫大的肝細(xì)胞不能排出微絲(filaments)且在肝細(xì)胞內(nèi)聚積形成酒精性透明小體,并引起透明小體的抗體產(chǎn)生,自身肝抗原和分離的酒精透明小體,可以刺激病人淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和游走移動(dòng)抑制因子(MIF)活力。
酒精性肝硬化可以查出自身免疫性特征的天然DNA抗體,和肝細(xì)胞膜產(chǎn)生IgG和IgA抗體,這些抗體能被肝浸液吸附。
近年證明酒精和乙醛可以改變肝細(xì)胞膜抗原,并非由乙醛的毒性直接作用于肝細(xì)胞膜。