原發(fā)性肝癌的病因
(一)病毒性肝炎和肝硬化
乙型肝炎病毒和肝癌關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn):
①肝癌病人血清中慚型肝炎標(biāo)志物高達(dá)90%以上(對照組僅約15%);
?、诟伟└甙l(fā)區(qū)HBsAg陽性者發(fā)生肝癌機(jī)會比陰性者高6~50倍;
關(guān)于肝癌的發(fā)病因素分析
?、鄯肿由飳W(xué)研究表明我國肝癌患者中單純整合型HBV-DNA占51.5%;
?、蹾BV的X基因可改變HBV感染的肝細(xì)胞的基因表達(dá)與癌變可能有關(guān)以上說明乙型肝炎病毒與肝癌關(guān)系密切是肝癌發(fā)生的重要危險因素,近些年丙型肝炎與肝癌關(guān)系造成注意,我國資料顯示肝細(xì)胞癌中5~8%病人抗HCV陽性對照組為0~2%肝癌病例中抗HCV與HBV合并感染者多,HCV與肝癌的關(guān)系在日本極為重要,在中國還有待證實。
肝硬化與肝癌關(guān)系亦令人注目,在500例肝癌尸檢材料中肝癌和肝硬化合并率為83.6%,肝硬化與肝癌伴發(fā)率為49.9%,其中大結(jié)性肝硬化占73.3%,顯示肝癌與肝硬化關(guān)系密切,在合并肝硬化者中56.5%有不同程度的慢性活動性肝炎病變,說明肝硬化尚在進(jìn)行中,以上結(jié)果提示慚肝病毒持續(xù)感染與肝細(xì)胞癌有密切關(guān)系。
推測其過程可能是乙型肝炎病毒造成肝細(xì)胞損害繼而發(fā)生增生或不典型增生,從而對致癌物質(zhì)敏感,在多病因參與和階段的發(fā)病過程中可能有多種基因發(fā)生改變,即一群原癌基因被激活為癌基因以及一個或多個抗癌基因失活其結(jié)果造成細(xì)胞生長的失控肝細(xì)胞出現(xiàn)持續(xù)增殖最后引起癌變;
(二)黃曲霉毒素
在肝癌高發(fā)區(qū),尤以南方以玉米為主糧地方調(diào)查,提示肝癌流行可能與黃曲霉毒素對糧食的污染有關(guān)。人群尿液黃曲霉毒素B1代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素M1含量非常高,黃曲霉毒素B1是動物肝癌最強(qiáng)的致癌劑,但與人肝癌的關(guān)系迄今尚無直接證據(jù);
(三)飲水污染
江蘇啟東飲用溝溏水者肝癌發(fā)病率為60~101/10萬,飲用井水者僅0~19/10萬,飲用溝水者相對危險度為3.00.調(diào)查發(fā)現(xiàn)溝溏水中有一種蘭綠藻產(chǎn)生藻類毒素,可能是飲水污染與肝癌發(fā)生的有關(guān)線索;