1變態(tài)反應概述編輯本段

　　變態(tài)反應概述

　　變態(tài)反應也叫超敏反應。是指免疫系統(tǒng)對一些對機體無危害性的物質(zhì)如花粉、動物皮毛等過于敏感，發(fā)生免疫應答，對機體造成傷害。人們?nèi)粘Ｓ龅降钠つw過敏，皮膚騷癢、紅腫，就是一種變態(tài)反應。

　　若機體已被某種寄生蟲抗原致敏，當再次接觸相同抗原時則二次免疫應答增強，或長期受染，早期過去后的機體反應相似于二次免疫應答反應。因免疫應答過強而導致組織損傷(免疫病理變化)，即稱為變態(tài)反應(allergy)，或超敏反應(hypersensitivityreaction)。1963年起 Gell與Coombs按變態(tài)反應發(fā)生發(fā)展的近代知識，首先提出四型分型法，即Ⅰ型——速發(fā)型(immediat type)，Ⅱ型——細胞毒型(cytotoxic type)/細胞溶解型，Ⅲ型——免疫復合物型(immunecomplex type)，以上3型均由抗體所介導;而Ⅳ型——遲發(fā)型(delayedtype)或細胞介導型(cellmediated type)，由細胞因子所介導。

　　2變態(tài)反應發(fā)生條件編輯本段

　　變態(tài)反應發(fā)生條件

　　變態(tài)反應的發(fā)生需要具備兩個主要條件：

　　一是容易發(fā)生變態(tài)反應的特應性體質(zhì)，這是先天遺傳決定的，并可傳給下代，其機率遵循遺傳法則;

　　二是與抗原的接觸，有特應性體質(zhì)的人與抗原首次接觸時即可被致敏，但不產(chǎn)生臨床反應，被致敏的機體再次接觸同一抗原時，就可發(fā)生反應，其時間不定，快者可在再次接觸后數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，慢者需數(shù)天甚至數(shù)月的時間。

　　3變態(tài)反應分型編輯本段

　　變態(tài)反應分型

　　Ⅰ型變態(tài)反應

　　即速發(fā)型(Ⅰ型變態(tài)反應)，又稱過敏反應，是臨床最常見的一種，其特點是：由IgE介導，肥大細胞和嗜堿粒細胞等效應細胞以釋放生物活性介質(zhì)的方式參與反應;發(fā)生快，消退亦快;常表現(xiàn)為生理功能紊亂，而無嚴重的組織損傷;有明顯的個體差異和遺傳傾向。

　　過敏原進入機體后，誘導B細胞產(chǎn)生IgE抗體。IgE與靶細胞有高度的親和力，牢固地吸附在肥大細胞、嗜堿粒細胞表面。當相同

　?、裥妥儜B(tài)反應示意圖的抗原再次進入致敏的機體，與IgE抗體結(jié)合，就會引發(fā)細胞膜的一系列生物化學反應，啟動兩個平行發(fā)生的過程：脫顆粒與合成新的介質(zhì)。①肥大細胞與嗜堿粒細胞產(chǎn)生脫顆粒變化，從顆粒中釋放出許多活性介質(zhì)，如組胺、蛋白水解酶、肝素、趨化因子等;②同時細胞膜磷脂降解，釋放出花生四烯酸。它以兩條途徑代謝，分別合成前列腺素、血栓素A2;和白細胞三烯(LTs)、血小板活化因子(PAF)。各種介質(zhì)隨血流散布至全身，作用于皮膚、粘膜、呼吸道等效應器官，引起小血管及毛細血管擴張，毛細血管通透性增加，平滑肌收縮，腺體分泌增加，嗜酸粒細胞增多、浸潤，可引起皮膚粘膜過敏癥(蕁麻疹、濕疹、血管神經(jīng)性水腫)，呼吸道過敏反應(過敏性鼻炎、支氣管哮喘、喉頭水腫)，消化道過敏癥(食物過敏性胃腸炎)，全身過敏癥(過敏性休克)，小結(jié)：由于IgE多由粘膜分泌，所以I型多引起粘膜反應。

　?、蛐妥儜B(tài)反應

　　即細胞毒型(Ⅱ型變態(tài)反應)，抗體(多屬IgG、少數(shù)為IgM、IgA)首先同細胞本身抗原成分或吸附于膜表面成分相結(jié)合，然后通過四種不同的途徑殺傷靶細胞。

　　(1)抗體和補體介導的細胞溶解：IgG/IgM類抗體同靶細胞上的抗原特異性結(jié)合后，經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，最后形成膜攻擊單位，引起膜損傷，從而靶細胞溶解死亡。

　　(2)炎癥細胞的募集和活化：補體活化產(chǎn)生的過敏毒素C3a、C5a對中性粒細胞和單核細胞具有趨化作用。這兩類細胞的表面有IgG Fc受體，故IgG與之結(jié)合并激活它們，活化的中性粒細胞和單核細胞產(chǎn)生水解酶和細胞因子等從而引起細胞或組織損傷。

　　(3)免疫調(diào)理作用：與靶細胞表面抗原結(jié)合的IgG抗體Fc片段同巨噬細胞表面的Fc受體結(jié)合，以及C3b促進巨噬細胞對靶細胞的吞噬作用。

　　(4)抗體依賴細胞介導的細胞毒作用：靶細胞表面所結(jié)合的抗體的Fc段與NK細胞、中性粒細胞、單核—巨噬細胞上的Fc受體結(jié)合，使它們活化，發(fā)揮細胞外非吞噬殺傷作用，使靶細胞破壞。

　?、笮妥儜B(tài)反應

　　即免疫復合物型(Ⅲ型變態(tài)反應)，又稱血管炎型超敏反應。其主要特點是：游離抗原與相應抗體結(jié)合形成免疫復合物(IC)，若IC不能被及時清除，即可在局部沉積，通過激活補體，并在血小板、中性粒細胞及其他細胞參與下，引發(fā)一系列連鎖反應而致組織損傷。

　　在免疫應答過程中，抗原抗體復合物的形成是一種常見

　　(Ⅲ型變態(tài)反應發(fā)生機理現(xiàn)象，但大多數(shù)可被機體的免疫系統(tǒng)清除。如果因為某些因素造成大量復合物沉積在組織中，則引起組織損傷和出現(xiàn)相關的免疫復合物病。

　　免疫復合物沉積的影響因素有如下幾個：

　　(1)循環(huán)免疫復合物的大?。哼@是一個主要因素，一般來講分子量為約1000kD沉降系數(shù)為8.5—19S的中等大小的可溶性免疫復合物易沉積在組織中。

　　(2)機體清除免疫復合物的能力：它同免疫復合物在組織中的沉積程度呈反比。

　　(3)抗原和抗體的理化性質(zhì)：復合物中的抗原如帶正電荷，那么這種復合物就很容易與腎小球基底膜上帶負電荷的成分相結(jié)合，因而沉積在基底膜上。

　　(4)解剖和血流動力學因素：對于決定復合物的沉積位置是重要的。腎小球和滑膜中的毛細血管是在高流體靜壓下通過毛細血管壁而超過濾的，因此它們成為復合物最常沉積的部位之一。

　　(5)炎癥介質(zhì)的作用：活性介質(zhì)使血管通透性增加，增加了復合物在血管壁的沉積。

　　(6)抗原抗體的相對比例：抗體過?；蜉p度抗原過剩的復合物迅速沉積在抗原進入的局部。

　　常見的Ⅲ型變態(tài)反應疾病有：Arthus反應、一次血清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎等。

　?、粜妥儜B(tài)反應

　　即遲發(fā)型(Ⅳ型變態(tài)反應)，與上述由特異性抗體介導的三型變態(tài)反應不同，Ⅳ型是由特異性致敏效應T細胞介導的。此型反應局部炎癥變化出現(xiàn)緩慢，接觸抗原24—48h后才出現(xiàn)高峰反應，故稱遲發(fā)型變態(tài)反應。機體初次接觸抗原后，T細胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細胞，使機體處于過敏狀態(tài)。當相同抗原再次進入時，致敏T細胞識別抗原，出現(xiàn)分化、增殖，并釋放出許多淋巴因子，吸引、聚集并形成以單核細胞浸潤為主的炎癥反應，甚至引起組織壞死。 常見Ⅳ型變態(tài)反應有：接觸性皮炎、移植排斥反應、多種細菌、病毒(如結(jié)核桿菌、麻

　　巨噬細胞疹病毒)感染過程中出現(xiàn)的Ⅳ型變態(tài)反應等。

　　在寄生蟲方面，利什曼原蟲引起的皮膚結(jié)節(jié)，有明顯的細胞反應和肉芽腫形成。血吸蟲排出的蟲卵隨血液流入肝臟，毛蚴成熟分泌可溶性抗原，經(jīng)卵殼微孔釋出，使淋巴細胞致敏，當再接觸抗原時，致敏的T淋巴細胞放出淋巴毒素(LT)，巨噬細胞移動抑制因子((MIF)，嗜酸粒細胞趨化因子(ECF-A)，因此在蟲卵周圍出現(xiàn)以淋巴細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞浸潤為主的肉芽腫。在寄生蟲感染中，有的寄生蟲病可同時存在多型變態(tài)反應，病理后果是多種免疫病理機制的復合效應，甚為復雜多變。如前已述及，血吸蟲感染時引起的尾蚴性皮炎(屬I型和IV型變態(tài)反應)、對童蟲殺傷的ADCC作用(屬Ⅱ型變態(tài)反應)、血吸蟲性腎小球腎炎(屬Ⅲ型變態(tài)反應)以及血吸蟲蟲卵性肉芽腫(屬IV型變態(tài)反應)。又如由昆蟲引起的變態(tài)反應，主要是速發(fā)型和遲發(fā)型，部分是免疫復合物型。當昆蟲叮咬時它的分泌物、排泄物以及毒毛等(過敏原)侵入人體而誘發(fā)局部的和全身的變態(tài)反應現(xiàn)象。

　　4變態(tài)反應鑒別編輯本段

　　變態(tài)反應鑒別

　　疥螨

　　疥螨在進食的吸吮過程中，向皮膚內(nèi)分泌唾液，其唾液中或者用來叮咬的口器中含有的抗原誘發(fā)免疫應答。

　?、裥妥儜B(tài)反應：疥螨在皮膚上掘隧道時抗原即被導入，這些抗原通過表皮向下擴散;針對疥螨特異性抗原的IgE循環(huán)，滲入真皮，其Fc段接觸肥大細胞的Fc受體;當疥螨抗原同肥大細胞表面的特異性IgE相遇并互相作用，導致脫顆粒，引起血管擴張和血漿漏出。IgE或I型反應可能參與疥瘡的發(fā)病機制

　　疥螨，其證據(jù)有：①患者的IgE水平升高;②經(jīng)有效的治療后IgE即下降;③皮內(nèi)注射成熟雌疥螨浸出物可使以前患過疥瘡者發(fā)生風團反應，而健康志愿者則否;④該反應可通過一種血清因子而被動轉(zhuǎn)移;⑤結(jié)痂性疥瘡血清在體外可致組胺的釋放和嗜堿粒細胞的脫顆粒;⑥結(jié)痂性疥瘡血清IgE明顯升高;⑦用粗制疥螨抗原進行放射免疫吸附試驗顯示血清中抗原特異性IgE升高;⑧針對疥螨的IgE抗體能與一種普通的屋塵螨(dermatophagoidespteronssinus)的抗原發(fā)生交叉反應。

　?、蛐妥儜B(tài)反應：由IgG或IgM結(jié)合抗原而產(chǎn)生。常由補體及吞噬細胞介導。當補體存在時，正常人血清能否直接殺傷疥螨，尚無關鍵性研究來證實。某些疥瘡患者血清IgG與IgM升高，但與皮損范圍、嚴重程度或病期并不相關。然而，在有效的治療后可下降。這些高水平的IgG和IgM是抗原特異性的，還是非特異性的，抑或是否與伴發(fā)的膿皮性細菌感染有關，還不清楚。有時患者血清IgA下降，治療后即升高，其降低的原因不明。

　　補體C3、C4一般正常，但并不意味著補體不被激活。直接免疫熒光檢查發(fā)現(xiàn)患部皮膚的表皮真皮連接處有IgM和C3沉積，提示來自疥螨的抗原向下彌散，來自真皮血管的抗體向上彌散，二者發(fā)生反應。然而，IgM和C3的沉積也可見于其它許多不同原因的炎癥性皮膚病。因此，關于疥瘡表皮真皮連接處免疫反應物的意義僅屬推測性的，沉積有可能繼發(fā)于炎癥。

　?、笮妥儜B(tài)反應：在預先致敏的宿主，皮內(nèi)注射抗原可以實驗性誘發(fā)Arthus反應。疥瘡患者可能有針對疥螨各種抗原的IgG或IgM抗體。如通過搔抓或其它機制抗原進入真皮，而同時宿主有適量IgG和IgM抗體的話，那么在理論上則可能發(fā)生局部Arthus反應。循環(huán)免疫復合物沉積于皮膚小靜脈也能引起血管炎。這些復合物激活補體導致吞噬細胞浸潤血管壁，從而引起血管壞死。

　　在治療前后的結(jié)痂性疥瘡與普通疥瘡患者血清中已發(fā)現(xiàn)由疥螨抗原及抗體組成的免疫復合物。復合物中抗原的性質(zhì)尚不明確，疥瘡感染可引起全身性皮膚血管炎，活檢標本已發(fā)現(xiàn)血管炎伴有血管壁壞死。疥瘡的丘疹、結(jié)節(jié)和隧道處的血管壁可有C3、IgM及 IgA沉積。在成熟或未成熟疥螨附近可發(fā)生表皮壞死。雖然丘疹發(fā)生的潰爛多數(shù)是由于搔抓所引起的，但有些可能是由于局部Arthus反應及伴發(fā)的壞死性炎癥所致。

　?、粜妥儜B(tài)反應：Mellanby將疥螨接種于健康的志愿者。第一個月，受試者無癥狀，搔癢性

　　淋巴細胞丘疹往往在初次接種后一個月或更長時間才出現(xiàn);第二次接種時，癥狀及體征迅速出現(xiàn)，沒有初次接種那樣長的潛伏時間，這提示疥瘡的癥狀及體征是免疫應答導致的，屬典型的由T淋巴細胞介導的遲發(fā)性超敏反應。疥瘡是由人疥螨感染皮膚導致的，在缺乏免疫反應時，疥螨本身導致的癥狀極少。當機體對其產(chǎn)生免疫應答時，患者出現(xiàn)丘疹、風團、結(jié)節(jié)及結(jié)痂性丘疹，這些損害是機體對疥螨抗原發(fā)生遲發(fā)性超敏反應的結(jié)果。紅斑、風團及極少發(fā)生的血管炎可能是由IgE或(和)IgM及IgG參與的體液免疫所致。

　　5變態(tài)反應分型免疫成分損傷機制寄生蟲感染舉例編輯本段

　　變態(tài)反應分型免疫成分損傷機制寄生蟲感染舉例

　　ⅠIgE肥大細胞，嗜堿性粒細胞及其介質(zhì)血吸蟲尾蚴蚴性皮炎，熱帶肺嗜酸性粒細胞增多癥，包蟲囊破裂所致的休克。

　?、騃gM，IgG補體活化，白細胞趨化、活化，NK細胞作用瘧疾(三日瘧)的貧血，恰加斯病心肌炎。

　　ⅢCAg補體活化，白細胞趨化、活化瘧疾(三日瘧)腎病綜合征，急性血吸蟲病。

　　IVCD8+T細胞CD4+T細胞直接致靶細胞溶解，活化吞噬細胞、細胞因子釋放導致炎癥皮膚利什曼病，血吸蟲尾蚴性皮炎、肝硬化，絲蟲性象皮腫。

　　6變態(tài)反應隱孢子蟲編輯本段

　　變態(tài)反應隱孢子蟲

　　感染人類引起隱孢于蟲病的病原為微小隱孢子蟲(Cryptosporidiumparvum)。隱孢子蟲抗原主要分卵囊壁抗原和子孢子抗原，目前隱孢子蟲病的免疫機制尚不清楚。多數(shù)學者認為以細胞免疫為主。不少資料表明，凡是細胞免疫功能正常的隱孢子蟲病人一般都表現(xiàn)為急性自限性腹瀉，而細胞免疫功能受損者則為慢性持續(xù)性腹瀉。摘除胸腺而缺乏T淋巴細胞的小鼠，經(jīng)實驗感染隱孢子蟲后不能消除卵囊，而胸腺機能正常的小鼠則表現(xiàn)為一過性感染。Moon發(fā)現(xiàn)乳源性抗隱孢子蟲IgG、IgM不能保護小鼠抵抗隱孢子蟲感染，因而被認為隱孢子蟲病的免疫主要依賴細胞而非抗體。但也有持不同意見者，Chrisp用豚鼠作動物模型，發(fā)現(xiàn)成鼠、幼鼠口服接種隱抱子蟲卵囊后同樣易感，并產(chǎn)生特異性體液免疫，已產(chǎn)生體液免疫的豚鼠再接種隱孢子蟲卵囊，不發(fā)生再感染。Riggs認為免疫血清對識別及中和子抱子抗原具有一定作用。Laxer通過檢測兒童血清、糞便及十二指腸液中的特異性隱孢子蟲IgA、IgM、IgG抗體，并以遲發(fā)型皮膚過敏反應檢測細胞免疫功能，得出的結(jié)論為隱孢子蟲病的免疫機制可能為抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)。

　　7變態(tài)反應腸阿米巴病編輯本段

　　變態(tài)反應腸阿米巴病

　　溶組織內(nèi)阿米巴(Entamoebahistolytica)(以下簡稱阿米巴)它可引起腸阿米巴病或腸外阿米巴病(主要是阿米巴肝膿腫)。在阿米巴肝膿腫(amoebicliverabscess，ALA))時細胞免疫抗阿米巴的機制簡述如下。有人指出，細胞免疫在肝腸之間構(gòu)成一個免疫學屏障(immunologicalbarrier)，如果這種屏障破壞，則可導致ALA的發(fā)生。那么這種屏障是如何發(fā)揮作用的呢?很多資料表明巨噬細胞、淋巴細胞在這種屏障中發(fā)揮著重要的作用。Chugh(1985)和Saxena(1966)觀察到單個核細胞(mononuclearcell，MNC)及腹腔巨噬細胞與滋養(yǎng)體之間有直接接觸。效應細胞先是連接到滋養(yǎng)體上，然后又從死亡的滋養(yǎng)體游走開來，證明殺阿米巴滋養(yǎng)體的為ADCC，且一個效應細胞能殺傷多個靶細胞。ADCC不需要補體的參與，但需要低濃度的抗體共同作用。抗體通過Fc段連接到效應細胞上，再經(jīng)Fab段與靶細胞連接，這樣可把大量的效應細胞連接到滋養(yǎng)體上，通常是完全包繞滋養(yǎng)體，從而使滋養(yǎng)體變形、解體，然后，效應細胞又可在抗體參與下殺傷其它滋養(yǎng)體。Chadee等(1985)用感染阿米巴的沙鼠的腹腔巨噬細胞及淋巴細胞(來源于腸系膜淋巴結(jié))進行體外研究，也證明效應細胞對滋養(yǎng)體的殺傷系ADCC。參與阿米巴滋養(yǎng)體的ADCC的效應細胞，文獻報告最多的是巨噬細胞，其次是淋巴細胞、細胞毒T細胞和K細胞，而Chugh認為是單核細胞。參與的抗體為IgG。Saxena用2—巰基乙醇處理脈鼠抗阿米巴血清(破壞IgM)，對效應細胞抗阿米巴的能力無影響。純化的IgM不能引起ADCC，故認為參與的抗體為IgG。同時，在實驗中，經(jīng)SephadexG—200過柱的阿米巴抗原中，用其組分I免疫動物(MW650000)所產(chǎn)生的免疫血清，IgG滴度最高。