苯丙酮尿癥(PKU)是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所導(dǎo)致的較為

　　常見的常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病率隨各民族而異，我國的發(fā)病率約為1/16500。

　　【發(fā)病機(jī)制】　苯丙氨酸是人體必需的氨基酸之一，正常小兒每日需要量為200～500mg，其中1/3供機(jī)體合成組織蛋白;2/3則通過肝細(xì)胞中苯丙氨酸-4-羥化酶(PAH)的作用轉(zhuǎn)化為酪氨酸，供合成甲狀腺素、多巴胺、腎上腺素和黑色素等之用。在苯丙氨酸的羥化過程中，除了PAH之外，還必須有輔酶四氫生物蝶呤(BH4)的參與，人體內(nèi)的BH4來源于鳥苷三磷酸(GTP)，在其轉(zhuǎn)化和再生過程中參與作用的酶有鳥苷三磷酸環(huán)化水合酶(GTP-CH)、6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶(6-PTS)、二氫生物蝶呤還原酶(DHPR)和甲醇胺脫水酶(CD)等?！AH、GTP-CH、6-PTS、DHPR和CD等酶的編碼基因分別位于12q22～24。1、14q22。1～22。2、llq22。3～23。3、4p15。3和10q22，任一上述編碼基因的突變都有可能導(dǎo)致相關(guān)酶的活力缺陷，致使體內(nèi)苯丙氨酸代謝發(fā)生紊亂。

　　本病按酶缺陷的不同可大致分為典型和BH4缺乏型兩種。典型PKU是由于患兒肝細(xì)胞缺乏苯丙氨酸-4-羥化酶所致。因此，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)化為酪氨酸，而在血、腦脊液、各種組織和尿液中濃度極度增高。這種高濃度的苯丙氨酸競爭性地阻抑腦細(xì)胞代謝所必需的酪氨酸、色氨酸和支鏈氨基酸等通過腦實質(zhì)細(xì)胞質(zhì)膜，使腦細(xì)胞不能正常合成神經(jīng)遞質(zhì);高濃度的苯丙氨酸還阻抑多核糖體的聚合，擾亂了腦組織中蛋白合成和髓鞘形成過程。由于酪氨酸來源減少，因而甲狀腺素、腎上腺素和黑色素等的合成也不足。由于苯丙氨酸的大量累積，苯丙氨酸轉(zhuǎn)氨基作用增強(qiáng)，產(chǎn)生了大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和羥基苯乙酸等旁路代謝產(chǎn)物并自尿中排出。BH4缺乏型PKU是由于GTP-CH、6-PTS、CD或DHPR等酶缺乏所致;BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羥化過程中所必需的輔酶，缺乏時不僅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羥色胺等重要的神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，加重神經(jīng)系統(tǒng)的功能損傷。故BH4缺乏型PKU的臨床癥狀更重，治療亦不易。

　　絕大多數(shù)本病患兒為典型PKU病例，僅約1～3%屬BH4缺乏型，后者中約半數(shù)系6-PTS缺陷所致。

　　臨床表現(xiàn)：患兒初生時都正常，通常在3～6個月時出現(xiàn)癥狀，l歲時癥狀明顯。

　　1、神經(jīng)系統(tǒng)　在嬰兒期逐漸出現(xiàn)智能發(fā)育落后，以認(rèn)知發(fā)育障礙為

　　主;可有多動、行為異常等，少數(shù)呈現(xiàn)肌張力增高和腱反射亢進(jìn)。約1/4未經(jīng)治療的患兒隨著年齡增長發(fā)生癲癇;智能明顯落后，半數(shù)以上病例IQ<35，僅5%患兒IQ>68。BH4缺乏型PKU患兒的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)較早且較嚴(yán)重，常見肌張力減低，嗜睡和驚厥，智能落后明顯;如不經(jīng)治療，常在幼兒期死亡。

　　2、外貌　患兒在出生數(shù)月后因黑色素合成不足，毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺。

　　3、其他　嬰兒期常有嘔吐、皮疹等表現(xiàn)，年長后消失;患兒尿液和汗液因含有大量苯乙酸而有鼠尿臭味。