在各種臨床表現(xiàn)中，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是最常見(jiàn)的癥狀，這包括智能障礙，驚厥發(fā)作，共濟(jì)失調(diào)，構(gòu)音障礙、肌張力改變及未梢神經(jīng)炎等，其中又以智能障礙、驚厥最常見(jiàn)。

　　1.智能障礙。嬰兒期起病的遺傳性代謝病若不及時(shí)診治，除了少數(shù)病種以外，絕大多數(shù)都將出現(xiàn)智能障礙，而且常常是中度到重度的智能障礙。

　　智能障礙分三度

　　輕度：相當(dāng)于智商50～70?；颊咴趮胗變浩谀苷J(rèn)人，能說(shuō)話(huà)，能坐，能立。但較同齡兒發(fā)育遲緩，且不敏捷，至年長(zhǎng)時(shí)，雖然能自理生活和從事簡(jiǎn)單勞動(dòng)，但學(xué)習(xí)上接受能力差，判斷、記憶、吸取教訓(xùn)的能力低于同齡兒，性格和行為亦多與正常同齡兒不同，至成年期，其智能只能達(dá)到7～12歲正常兒童的水平。

　　中度，相當(dāng)于智商30～50。發(fā)育落后，運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)，雖然學(xué)會(huì)語(yǔ)言，但進(jìn)展很慢，吐字不清，詞匯貧乏，能認(rèn)人，但關(guān)系搞不清楚;學(xué)習(xí)困難，思維能力差，以后的智力多停留在3～7歲正常兒童的水平。

　　重度：相當(dāng)于智商O(píng)～30。在胎兒期孕婦覺(jué)胎動(dòng)少，新生兒期可發(fā)現(xiàn)哭聲低微，吸奶力差，吃奶量少，嬰兒期發(fā)現(xiàn)精神呆滯，對(duì)環(huán)境刺激的反應(yīng)遲鈍，抬頭(豎頸)、坐起、站立行走等發(fā)育過(guò)程顯著遲滯;不能學(xué)會(huì)語(yǔ)言，僅能發(fā)出不成句的單音，以后智能雖有所進(jìn)步，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于同齡兒，對(duì)外界無(wú)適當(dāng)反應(yīng)，不會(huì)避開(kāi)或防御日常生活中可能遇到的危險(xiǎn)或傷害，以后智力多停止在3歲以下正常兒童的水平。

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，在有嚴(yán)重智能障礙的患者中，10%左右的患者是由遺傳性氨基酸代謝異常造成的。西歐及美國(guó)所進(jìn)行的大量普查工作表明，由于遺傳性氨基酸代謝異常所引起的智能發(fā)育落后的發(fā)病率約為全部出生活嬰的1：6000。在遺傳性氨基酸代謝疾病中除尿黑酸尿癥、白化病、良性高苯丙氨酸血癥等不伴智能障礙外，一般都伴有嚴(yán)重的智能障礙，這包括苯丙酮尿癥，楓糖尿癥，高組氨酸血癥，同型胱氨酸尿癥，酪氨酸血癥等等。其中以苯丙酮尿癥引起者最多。蘇聯(lián)統(tǒng)計(jì)了5662名嚴(yán)重智能障礙患者中，28.4%為遺傳缺陷。其中20%是苯丙酮尿癥引起的，這類(lèi)疾病所引起的智能障礙一般具有如下特點(diǎn)：

　　(1)出生時(shí)沒(méi)有明顯的異常;

　　(2)開(kāi)始進(jìn)食若干時(shí)間后(幾天或幾周后)才出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，

　　(3)隨年齡的增長(zhǎng)，頭圍越來(lái)越小于正常兒童，智能發(fā)育進(jìn)行性障礙，

　　(4)病理解剖顯示腦發(fā)育不良;

　　(5)早期診斷并及時(shí)給予適當(dāng)?shù)娘嬍持委?，多?shù)患者可以不出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)的損害，智能發(fā)育可以正常。

　　糖代謝及脂質(zhì)代謝障礙中也有相當(dāng)多的病例可引起智能障礙，如半乳糖血癥，各型粘多糖沉積病，尼曼一匹克氏病，GM1及GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病，巖藻糖沉積病，甘露糖沉積病等等。我國(guó)有一組240例小兒中重度智能障礙的病例報(bào)告，分析出生前因素中15%為糖脂代謝障礙性疾病所引起。這些疾病引起的智能障礙其特點(diǎn)為：

　　(1)細(xì)胞內(nèi)有特異的沉積物，

　　(2)沉積物是空泡性的，就是說(shuō)，是有膜包繞的，用電子顯微鏡可以顯示其超微結(jié)構(gòu);

　　(3)智能障礙呈進(jìn)行性;

　　(4)酶的替代療法至少在理論上是可以阻止病情的發(fā)展。

　　2.驚厥： 驚厥是很多遺傳性代謝病常見(jiàn)而重要的表現(xiàn)。以驚厥為特征的主要有神經(jīng)鞘脂病和氨基酸代謝異常所致的低血糖、高血氨癥等。

　　神經(jīng)鞘脂病系由于溶酶體內(nèi)水解酶活性不足，使鞘脂沉積于細(xì)胞內(nèi)所致。屬于這一類(lèi)的疾病有Krabbe病，GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病，尼曼一匹克氏病嬰兒型和高雪氏病嬰兒型等。

　　氨基酸代謝異常引起的驚厥常為低血糖、高血氨所致。屬于這一類(lèi)疾病的有甲基丙二酸尿癥、丙酸血癥、楓糖尿癥、高氨酸血癥I型等等。這類(lèi)疾病引起的驚厥多發(fā)生在新生兒期，因此，有些醫(yī)院對(duì)新生驚厥患者除測(cè)血鈣外，還常規(guī)的檢查血糖、血氨及二氧化碳結(jié)合力。苯丙酮尿癥一般不在新生兒期出現(xiàn)驚厥，而在3～4個(gè)月后出現(xiàn)癲癇。

　　還有的驚厥是低鈉血癥引起。這以21羥化酶缺陷所致的失鹽型先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥為代表，它通常在出生后第一周末發(fā)生。如果不認(rèn)識(shí)和不經(jīng)治療，可導(dǎo)致嚴(yán)重水電解質(zhì)失調(diào)而致死。女性患兒根據(jù)外陰男性化，常有助于作出診斷。

　　糖代謝異常出現(xiàn)驚厥的有半乳糖血癥，糖原合成酶缺乏癥，l型糖元代謝病等，其機(jī)理也是由于低血糖所致的腦損傷。

　　3.共濟(jì)失調(diào)：遺傳性代謝病引起的共濟(jì)失調(diào)可以分間歇性急性與慢性進(jìn)行性?xún)深?lèi)。造成間歇性急性共濟(jì)失調(diào)的病有遺轉(zhuǎn)性共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、高丙氨酸血癥、間歇性楓糖尿癥、色氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)異常及先天性高氨血癥等。引起慢性進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)的病有Refsum氏病、無(wú)B脂蛋白血癥，異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、皮層外軸突發(fā)育不良、氨基己糖苷酶缺乏癥的少年型、乳糖基?；拾贝歼^(guò)多癥及脂褐質(zhì)沉積病等。

　　4.肌張力改變：可分為肌張力減弱，肌張力增強(qiáng)和肌陣攣三種。引起肌張力減弱的遺傳性代謝病有GMl和GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病，蠟樣脂褐質(zhì)沉積病，尼曼一匹克氏病， Farber氏病，巖藻糖沉積病以及異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良，Duchenne型進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥等。

　　引起肌張力增強(qiáng)的疾病有球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、高雪氏病，腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、粘多糖沉積病Ⅵ型及肝豆?fàn)詈俗冃缘?。有些原?lái)導(dǎo)致肌張力減弱的疾病，在某些人中又可表現(xiàn)出肌張力增強(qiáng)。引起肌陣攣的疾病基本上與引起驚厥的疾病相重疊，它們有時(shí)以全身性驚厥為主要表現(xiàn)，有時(shí)又可僅表現(xiàn)為肌陣攣。

　　5.昏睡：有些遺傳性代謝病可表現(xiàn)出昏睡，如GM1、GM3神經(jīng)節(jié)苷脂沉積病、楓糖尿癥、高賴(lài)氨酸血癥、丙氨酸血癥、扭結(jié)發(fā)綜合征、先天性乳酸增多癥，甲基丙二酸尿癥，精氨酸代琥珀酸尿癥，鳥(niǎo)氨酸氨基甲酰磷酸轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(高氨血癥I型)、氨基甲酰磷酸合成酶缺乏癥(高氨血癥I型>，瓜氨酸血癥等。

　　6.末梢神經(jīng)炎，可見(jiàn)于粘多糖沉積病I、Ⅱ、Ⅵ型，粘脂沉積病I、Ⅲ型，異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良，F(xiàn)abry氏病，a脂蛋白缺乏癥、球形細(xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良嬰兒型，尼曼一匹克氏病嬰兒型，Refsum氏病，中樞神經(jīng)系海綿樣變性。急性間歇性卟啉癥等。