下丘腦性閉經(jīng)

　　下丘腦性閉經(jīng)是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括下丘腦各種功能和器質性疾病引起的閉經(jīng)。此類閉經(jīng)的特點是下丘腦合成和分泌促性腺激素釋放激素(GnRH)缺陷或下降導致垂體促性腺激素(Gn)，即卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)特別是LH的分泌功能低下，故屬低Gn性閉經(jīng)。臨床上按病因可分為功能性、基因缺陷或器質性、藥物性3大類。

　　1.功能性閉經(jīng)

　　此類閉經(jīng)是因各種應激因素抑制下丘腦GnRH分泌引起的閉經(jīng)，治療及時可逆轉。

　　(1)應激性閉經(jīng)精神打擊、環(huán)境改變等可引起內源性阿片類物質、多巴胺和促腎上腺皮質激素(ACTH)釋放激素水平應激性升高，從而抑制下丘腦GnRH的分泌。

　　(2)運動性閉經(jīng)運動員在持續(xù)劇烈運動后可出現(xiàn)閉經(jīng)。與患者的心理、應激反應程度及體脂下降有關。若體質量減輕10%～15%，或體脂丟失30%時將出現(xiàn)閉經(jīng)。

　　(3)神經(jīng)性厭食所致閉經(jīng)因過度節(jié)食，導致體質量急劇下降，最終導致下丘腦多種神經(jīng)內分泌激素分泌水平的降低，引起垂體前葉多種促激素包括LH、FSH、ACTH等分泌水平下降。臨床表現(xiàn)為厭食、極度消瘦、低Gn性閉經(jīng)、皮膚干燥，低體溫、低血壓、各種血細胞計數(shù)及血漿蛋白水平低下，重癥可危及生命。

　　(4)營養(yǎng)相關性閉經(jīng)慢性消耗性疾病、腸道疾病、營養(yǎng)不良等導致體質量過度降低及消瘦，均可引起閉經(jīng)。

　　2.基因缺陷或器質性閉經(jīng)

　　(1)基因缺陷性閉經(jīng)因基因缺陷引起的先天性GnRH分泌缺陷。主要存在伴有嗅覺障礙的Kallmann綜合征與不伴有嗅覺障礙的特發(fā)性低Gn性閉經(jīng)。Kallmann綜合征是由于染色體Xp22.3的KAL-1基因缺陷所致，特發(fā)性低Gn性閉經(jīng)是由于GnRH受體1基因突變所致。

　　(2)器質性閉經(jīng)包括下丘腦腫瘤，最常見的為顱咽管瘤;尚有炎癥、創(chuàng)傷、化療等原因。

　　3.藥物性閉經(jīng)

　　長期使用抑制中樞或下丘腦的藥物，如抗精神病藥物、抗抑郁藥物、避孕藥、甲氧氯普胺(滅吐靈)、鴉片等可抑制GnRH的分泌而致閉經(jīng);但一般停藥后均可恢復月經(jīng)。

　　垂體性閉經(jīng)

　　垂體性閉經(jīng)是由于垂體病變致使Gn分泌降低而引起的閉經(jīng)。

　　1.垂體腫瘤

　　位于蝶鞍內的腺垂體中各種腺細胞均可發(fā)生腫瘤，最常見的是分泌PRL的腺瘤，閉經(jīng)程度與PRL對下丘腦GnRH分泌的抑制程度有關。

　　2.空蝶鞍綜合征

　　由于蝶鞍隔先天性發(fā)育不全，或腫瘤及手術破壞蝶鞍隔，使充滿腦脊液的蛛網(wǎng)膜下腔向垂體窩(蝶鞍)延伸。壓迫腺垂體，使下丘腦分泌的GnRH和多巴胺經(jīng)垂體門脈循環(huán)向垂體的轉運受阻，從而導致閉經(jīng)，可伴PRL水平升高和溢乳。

　　3.先天性垂體病變

　　先天性垂體病變包括單一Gn分泌功能低下的疾病和垂體生長激素缺乏癥;前者可能是LH或FSH分子，α、β亞單位或其受體異常所致;后者則是由于腦垂體前葉生長激素分泌不足所致。

　　4.Sheehan綜合征

　　Sheehan(席恩)綜合征是由于產(chǎn)后出血和休克導致的腺萬方數(shù)據(jù)垂體急性梗死和壞死。可引起腺垂體功能低下。從而出現(xiàn)低血壓、畏寒、嗜睡、食欲減退、貧血、消瘦、產(chǎn)后無泌乳、脫發(fā)及低Gn性閉經(jīng)。

　　其他

　　1.雄激素水平升高的疾病

　　包括多囊卵巢綜合征(PCOS)、先天性腎上腺皮質增生癥(CAH)、分泌雄激素的腫瘤及卵泡膜細胞增殖癥等。

　　(1)PCOSPCOS的基本特征是排卵障礙及高雄激素血癥;常伴有卵巢多囊樣改變和胰島素抵抗，PCOS病因尚未完全明確。目前認為，是一種遺傳與環(huán)境因素相互作用的疾病。臨床常表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)及雄激素過多等癥狀。育齡期婦女常伴不孕。

　　(2)分泌雄激素的卵巢腫瘤主要有卵巢性索間質腫瘤。包括卵巢支持。間質細胞瘤、卵巢卵泡膜細胞瘤等;臨床表現(xiàn)為明顯的高雄激素血癥體征。并呈進行性加重。

　　(3)卵泡膜細胞增殖癥卵泡膜細胞增殖癥是卵巢間質細胞-卵泡膜細胞增殖產(chǎn)生雄激素，可出現(xiàn)男性化體征。

　　(4)CAHCAH屬常染色體隱性遺傳病，常見的有2l羥化酶和11β-羥化酶缺陷。由于上述酶缺乏。皮質醇的合成減少。使ACTH反應性增加。刺激腎上腺皮質增生和腎上腺合成雄激素增加;故嚴重的先天性CAH患者可導致女性出生時外生殖器男性化畸形。輕者青春期發(fā)病，可表現(xiàn)為與PCOS患者相似的高雄激素血癥體征及閉經(jīng)。

　　2.甲狀腺疾病

　　常見的甲狀腺疾病為橋本病及毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)。常因自身免疫抗體引起甲狀腺功能減退或亢進。并抑制GnRH的分泌從而引起閉經(jīng);也可因抗體的交叉免疫破壞卵巢組織而引起閉經(jīng)。