胃泌素瘤雖多數(shù)為惡性,但因瘤體小,發(fā)展緩慢,所以腫瘤本身很少引起明顯的癥狀,到疾病的晚期,方出現(xiàn)惡性腫瘤浸潤的癥狀。其臨床表現(xiàn)主要與大量胃酸分泌有關(guān)。
1.腹痛
由于消化性潰瘍所致,可有消化性潰瘍的家族史。這是由于胃泌素強(qiáng)烈而持續(xù)刺激胃黏膜,使胃酸和胃蛋白酶大量分泌所致。潰瘍常呈單個(gè),也可多個(gè),直徑一般<1厘米,少數(shù)可>2厘米。
2.腹瀉
患者可伴有腹瀉。部分病例腹瀉可發(fā)生于潰瘍產(chǎn)生時(shí),可為本病的初發(fā)癥狀或惟一癥狀。少數(shù)患者僅有腹瀉而無潰瘍存在。腹瀉常呈大量、水樣和脂肪瀉。每日可10~30次。嚴(yán)重者可產(chǎn)生水及電解質(zhì)紊亂,而出現(xiàn)脫水、低鉀血癥和代謝性酸中毒等癥狀。
3.多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病
部分患者可并發(fā)其他內(nèi)分泌腫瘤。累及內(nèi)分泌腺的分布依次為甲狀旁腺、胰腺、垂體、腎上腺、甲狀腺等部位。出現(xiàn)相應(yīng)的與內(nèi)分泌腺功能亢進(jìn)有關(guān)的臨床表現(xiàn)。
胃泌素瘤病人最常見的臨床表現(xiàn)是消化性潰瘍,見于90%~95%的胃泌素瘤病人,其臨床癥狀常與普通消化性潰瘍病人類似,但癥狀呈持續(xù)性和進(jìn)行性,對(duì)治療的反應(yīng)較差,胃泌素瘤病人上消化道潰瘍的分布與普通消化性潰瘍相近,大約75%的胃泌素瘤病人潰瘍位于十二指腸第1段,胃潰瘍較少見,約有1/2~2/3的胃泌素瘤是惡性的,胃泌素瘤惡性程度最可靠指標(biāo)是他們的生物學(xué)行為,即腫瘤是否有轉(zhuǎn)移,而組織學(xué)改變與生物學(xué)活性則無明顯聯(lián)系,惡性胃泌素瘤通常為無痛性,生長緩慢。
但是,有一小部分胃泌素瘤病人的腫瘤生長迅速且較早發(fā)生廣泛性轉(zhuǎn)移,可轉(zhuǎn)移到局部淋巴結(jié),肝,脾,骨,縱隔,腹膜表面和皮膚,十二指腸胃泌素瘤通常轉(zhuǎn)移到局部淋巴結(jié),較少轉(zhuǎn)移到肝臟,前瞻性研究表明,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與肝臟轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤病人的臨床過程存在差異,手術(shù)發(fā)現(xiàn)僅有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而肝臟無轉(zhuǎn)移的病人很少因腫瘤侵襲導(dǎo)致死亡,其存活期常達(dá)到或超過25年無腫瘤進(jìn)展傾向,事實(shí)上,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤病人和手術(shù)未發(fā)現(xiàn)腫瘤的病人臨床過程相似,相反,有肝轉(zhuǎn)移的病人預(yù)期壽命明顯縮短,平均約為8年,常因腫瘤漸進(jìn)性生長而導(dǎo)致肝功能衰竭。
有轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤病人血清HCG以及α,β亞單位水平常增加,20%的惡性胃泌素瘤病人血清α-HCG水平增加,有廣泛轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤病人α-HCG水平顯著增加,而良性胃泌素瘤病人血清α-HCG水平無增高。
胃泌素瘤病人潰瘍常單發(fā)但也可多發(fā),與普通消化性潰瘍相比,胃泌素瘤潰瘍可位于十二指腸的第2,3或第4部,甚至見于空腸,一組回顧性調(diào)查顯示,14%的潰瘍位于十二指腸第1部遠(yuǎn)端,11%位于空腸,胃泌素瘤病人潰瘍常中等大或較小(直徑小于10mm),但少數(shù)潰瘍較大,直徑超過20mm,手術(shù)后易于發(fā)生吻合口近端或遠(yuǎn)端潰瘍,且常伴發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥如出血和(或)穿孔,胃泌素瘤病人可發(fā)生反流性食管炎,食管潰瘍和食管狹窄,由胃泌素瘤病人引起的消化性反流疾病較多見且嚴(yán)重。