肝臟是藥物進(jìn)入人體后最主要的代謝、解毒的器官,特別是來(lái)自消化道、門靜脈的藥.對(duì)肝臟的影響尤其重要。據(jù)國(guó)內(nèi)外資料記載,約有5000余種常用藥物,若用量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等,均可發(fā)生蓄積中毒。
特別是在不恰當(dāng)?shù)夭⒂脙煞N以上藥物時(shí),會(huì)出現(xiàn)相加作用,從而使毒性增強(qiáng)。另一類反應(yīng)與此恰恰相反,是由于病人的過(guò)敏體質(zhì)不能耐受藥物之故。即使在常用劑量范圍之內(nèi),也會(huì)引起肝臟損害,甚至釀成疾病。
他們的癥狀有的酷似病毒性肝炎,有的類似中毒性肝炎,所以,在醫(yī)學(xué)上稱為“藥源性肝炎”。
四環(huán)素
此藥目前在城市醫(yī)院使用較少,但由于價(jià)格相對(duì)便宜,在農(nóng)村各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)還有較多使用。若用量過(guò)大,可招致中毒性肝炎。另外,四環(huán)素極易在核糖核酸復(fù)合物與核糖體結(jié)合階段干擾蛋白質(zhì)的合成,并抑制脂肪從肝臟的轉(zhuǎn)運(yùn)而造成脂肪肝等。
故靜脈滴注四環(huán)素以每日用量不超過(guò)1克為宜,口服也不能超過(guò)2克,并要定期檢查肝、腎功能:對(duì)腎功能不全或妊娠后期者禁止使用。
苯唑青霉素
若用量過(guò)大,療程較長(zhǎng),也會(huì)在用藥5~24日后發(fā)生中毒性肝炎。
無(wú)味紅霉素
容易引起肝損害,發(fā)生率為2%~10%,主要是因過(guò)敏所致,大都在用藥后10~14天發(fā)生,表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、黃疸、瘙癢等。同時(shí),轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和磷酸酶值也會(huì)升高。
甲多巴
為一種治療高血壓的藥物,其毒性反應(yīng)可引起重度肝炎,尤以30~60歲女病人居多。一般在服藥后1~3周內(nèi)出現(xiàn)黃疸和轉(zhuǎn)氨酶升高,甚至導(dǎo)致肝壞死。有時(shí)還會(huì)引起慢性活動(dòng)性肝炎和壞死性肝硬化,但均屬過(guò)敏反應(yīng),與劑量無(wú)關(guān)。
異煙肼
又稱雷米封,是常用的抗結(jié)核病藥之一,對(duì)此藥過(guò)敏者不宜使用,否則易引起嚴(yán)重的藥源性肝炎,甚至發(fā)生致命的肝壞死。一般在用藥后1~2個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食、肝區(qū)疼痛、腹脹、黃疸等。
嚴(yán)重者若未得到及時(shí)搶救,可危及生命。因?yàn)檫@些病人的肝臟中,只含有少量的乙酰轉(zhuǎn)移酶,以致異煙肼不能及時(shí)代謝、排泄,從而大量堆積在體內(nèi)造成蓄積中毒。
異煙肼與利福平合用,有時(shí)會(huì)引起暴發(fā)性肝炎,而且發(fā)生率可達(dá)25%左右。其特征為開始用藥到黃疸出現(xiàn)約6~10日,隨之出現(xiàn)昏迷。轉(zhuǎn)氨酶為正常的26~80倍。
這是因?yàn)榭菇Y(jié)核藥利福平是一種藥酶誘導(dǎo)劑,能促使異煙肼加速代謝為乙酰,而乙酰肼對(duì)肝臟的毒性甚強(qiáng),加之,異煙肼本身對(duì)肝臟也有毒性,致使毒性劇增。
阿司匹林
如果每日用量在3~5克時(shí),也會(huì)導(dǎo)致急性肝損害,出現(xiàn)黃疸和轉(zhuǎn)氨酶升高。
此外,巰嘌呤、甲氨蝶呤、保泰松、布洛芬、氯霉素、磺胺類、呋喃妥英和氯丙嗪、他巴唑、雄性激素、雌性激素等,以及某些中藥如黃藥子、蒼耳子、農(nóng)吉利和草烏等,均可引起藥源性肝炎。一旦發(fā)生,應(yīng)立即停藥去醫(yī)院治療。