近年來(lái),隨著各種診斷方法的不斷改進(jìn)及與治療相關(guān)科技的不斷進(jìn)步，眼眶腫瘤的治療發(fā)展很快，逐步形成以手術(shù)、放射治療和化學(xué)治療等為主的綜合治療模式，治療效果和預(yù)后也愈來(lái)愈好。

　　一、手術(shù)治療

　　目前手術(shù)治療仍是治療眼眶腫瘤的主要方法。近年來(lái)由于檢查手段、手術(shù)儀器和手術(shù)技巧等方面的改進(jìn),眼眶手術(shù)術(shù)式也發(fā)生變化,術(shù)野暴露較以前更好,大多可徹底切除腫瘤,并能保護(hù)視功能，減少各種手術(shù)合并癥。

　　(一) 手術(shù)原則

　　1、盡量保持術(shù)野在無(wú)血或少血狀態(tài)下的手術(shù)操作;

　　2、采取適當(dāng)?shù)谋┞逗椭币曄虏僮?

　　3、安全少損傷性的組織操作;

　　4、經(jīng)非病理性組織平面進(jìn)入;

　　5、 對(duì)于惡性腫瘤,術(shù)前仔細(xì)分析病情極為重要?？魞?nèi)的局灶性惡性病變需要將病變邊緣的正常組織和腫瘤完全切除;如果腫瘤位置較深、質(zhì)地脆又無(wú)完整包膜或邊界不清而難以完全切除時(shí),術(shù)后應(yīng)當(dāng)輔助放療和化療,以預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā);

　　6、適當(dāng)?shù)男g(shù)后引流。

　　(二) 手術(shù)入路及其選擇

　　手術(shù)進(jìn)路有前路開(kāi)眶術(shù)、外側(cè)開(kāi)眶術(shù)、經(jīng)篩竇內(nèi)側(cè)開(kāi)眶術(shù)、外側(cè)結(jié)合內(nèi)側(cè)開(kāi)眶術(shù)以及經(jīng)顱開(kāi)眶術(shù)等。手術(shù)的進(jìn)路主要是根據(jù)腫瘤的位置、范圍及性質(zhì)確定，術(shù)前通過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù):包括B型超聲、彩色多普勒、CT、MRI等，得到腫瘤的定位和定性診斷是非常重要的,這是正確選擇手術(shù)進(jìn)路的主要依據(jù)，而將連續(xù)的多層面二維圖像結(jié)合起來(lái),使腫瘤的大小、位置及其與周?chē)Y(jié)構(gòu)的關(guān)系構(gòu)成一個(gè)非常清晰的立體三維圖像,才能使手術(shù)醫(yī)生真正做到心中有數(shù)，選擇出最佳手術(shù)方案，達(dá)到治療疾病而又保護(hù)視覺(jué)功能的目的。2004年開(kāi)始，我們?cè)谂R床工作中應(yīng)用神經(jīng)外科手術(shù)顯微鏡進(jìn)行眼眶術(shù)中操作，提高組織的分辨率，不僅是手術(shù)時(shí)間縮短，而且組織損傷和并發(fā)癥明顯減少。2006年舒凱[1]等介紹三種顯微神經(jīng)外科手術(shù)治療眼眶內(nèi)腫瘤的方法：1、眶外側(cè)壁入路;2、單側(cè)額下經(jīng)眶上板入路;3、眶顴入路。但由于經(jīng)眶上板入路損傷較大且有一定的危險(xiǎn)性，目前,其一些適應(yīng)證已被外側(cè)入路代替?？敉鈧?cè)壁入路主要適用眶上部、眶外側(cè)部、眶下部及眶尖外側(cè)部腫瘤的切除,其可結(jié)合其它術(shù)式，隨著手術(shù)技巧的成熟，亦可直視下手術(shù)，已成為現(xiàn)在較常用的開(kāi)眶術(shù)式，是肌錐外方病變的最佳入路。舒凱等介紹采用額顳部發(fā)際內(nèi)切口，而非傳統(tǒng)的外眥到耳廓的橫切口或外側(cè)直切口，手術(shù)瘢痕隱于發(fā)際內(nèi),易于患者接受。

　　(三) 采取恰當(dāng)?shù)拇胧╊A(yù)防各種并發(fā)癥的發(fā)生

　　1.眼球運(yùn)動(dòng)障礙及上瞼下垂: 眼外肌功能障礙多與外側(cè)開(kāi)眶影響外直肌有關(guān)，提上瞼肌損傷多與眶上部手術(shù)進(jìn)路有關(guān)，特別是經(jīng)眉弓皮膚切口。而一些惡性腫瘤與肌肉、神經(jīng)或血管分界不清，也是造成該并發(fā)癥的原因之一。術(shù)中需正確辨認(rèn)病變組織與正常組織的關(guān)系，在切除腫物前將肌肉縫線(xiàn)標(biāo)志，以避免損傷肌肉。2.視力下降或喪失: 視力喪失的原因有視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈栓塞、視神經(jīng)損傷、急性高眶壓、血腫壓迫視神經(jīng)[2]。詳盡的術(shù)前檢查、正確的手術(shù)操作及術(shù)后處理、及時(shí)有效的搶救措施有助于避免視力喪失的發(fā)生。一眶多瘤、眶尖部腫瘤、與視神經(jīng)粘連腫瘤等是發(fā)生視力喪失的高危因素。3.感覺(jué)障礙: 三叉神經(jīng)分支損傷時(shí)可引起面部感覺(jué)障礙。輕度損傷多在3-6個(gè)月自行恢復(fù)，超過(guò)6個(gè)月未能恢復(fù)者為永久性損害。4. 瞳孔散大: 瞳孔形狀改變可表現(xiàn)為一致性擴(kuò)大或象限性擴(kuò)大，前者可能損傷了睫狀神經(jīng)節(jié)或其主干，后者多為損傷了區(qū)域性睫狀短神經(jīng)所致。肌肉圓錐內(nèi)的手術(shù)操作較易發(fā)生此類(lèi)并發(fā)癥。5. 出血、感染、角膜上皮損傷：正確的操作和處理是可以避免這些并發(fā)癥的發(fā)生的。

　　二、 放射治療

　　放射治療是利用放射線(xiàn)在人體所產(chǎn)生的電離輻射作用而達(dá)到治療目的。由于放射治療相關(guān)技術(shù)的提高，大大降低了放療并發(fā)癥的發(fā)生率，同時(shí)最大限度的增加腫瘤的照射劑量，提高腫瘤的治愈率，因此已經(jīng)成為綜合治療中不可或缺的治療手段。

　　(一) 放射治療適用征:

　　(1) 眼眶內(nèi)復(fù)雜的靜脈性血管瘤; (2) 視神經(jīng)鞘腦膜瘤向視神經(jīng)管內(nèi)蔓延, 眶內(nèi)異位腦膜瘤及蝶骨嵴腦膜瘤, 手術(shù)殘留或患者視功能好, 或者向顱內(nèi)蔓延手術(shù)危險(xiǎn)性大者; (3) 眶后部腫瘤, 特別是侵及眶尖者, 患者對(duì)手術(shù)有顧慮, 或術(shù)后瘤變殘留者。(4) 惡性腫瘤的綜合治療。

　　(二)常見(jiàn)眼眶腫瘤的放射治療

　　1. 眼眶惡性淋巴瘤

　　原發(fā)淋巴瘤和淋巴瘤累及眼眶少見(jiàn)，國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道約占原發(fā)性眼眶惡性腫瘤的10%。在國(guó)內(nèi)更為罕見(jiàn)，中位發(fā)病年齡是60歲，50歲以上的病例占80%。一般認(rèn)為女性多于男性。

　　盡管絕大多數(shù)眼眶惡性淋巴瘤發(fā)生在局部，但由于腫瘤的性質(zhì)，手術(shù)不能完全切除，而且可能出現(xiàn)各種并發(fā)癥，因此，手術(shù)的目的是為了獲得明確的病理診斷。放射治療是原發(fā)眼眶淋巴瘤傳統(tǒng)的局部治療方法。與其它部位的I期惡性淋巴瘤相似。放療在腫瘤的局部控制和治愈中是非常有效的。眼眶淋巴瘤的放射治療計(jì)劃應(yīng)根據(jù)查體和影像學(xué)檢查所確定的病變部位和病變范圍制定，具有高度個(gè)體化。放射最佳劑量應(yīng)確保腫瘤局部控制而其并發(fā)癥控制在最低水平。對(duì)放射劑量各家報(bào)道不一，Reddy[3]等報(bào)道給予腫瘤局部放射治療劑量35～40Gy時(shí)為最佳劑量;而Minehan等[4] 認(rèn)為在24～35Gy為宜，低于24Gy局部復(fù)發(fā)率增加。高于35Gy則發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加;Chao等[5]認(rèn)為30Gy首選劑量。目前認(rèn)為，對(duì)低度惡性推薦照射劑量30～35Gy，而對(duì)中、高度惡性為36～40Gy。

　　淋巴瘤放射治療的并發(fā)癥:早期反應(yīng)為結(jié)膜充血紅腫,流淚或淚少,睫毛脫落;晚期反應(yīng)表現(xiàn)為角膜潰瘍,下瞼內(nèi)翻及眼眶輕度萎縮。放射可以誘發(fā)白內(nèi)障。在眼眶淋巴瘤的放射治療中,未應(yīng)用晶體擋鉛的病例中,58 %～65 %在治療后5 年內(nèi)發(fā)生放射性白內(nèi)障;應(yīng)用晶體擋鉛技術(shù)后,白內(nèi)障的發(fā)生率為≤16 %。眼睛干燥感也是常見(jiàn)的放射治療后并發(fā)癥,應(yīng)用人工眼淚可以減輕癥狀,眼睛干燥的發(fā)生與放射劑量有關(guān)。在條件許可的情況下,即若病灶距淚腺有一定距離時(shí), 在放射治療劑量>30 Gy 后,應(yīng)保護(hù)淚腺。

　　2. 橫紋肌肉瘤

　　橫紋肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)為兒童期最常見(jiàn)的原發(fā)性眶內(nèi)惡性腫瘤,18歲以下兒童眼眶腫物活檢中約占4%。目前普遍認(rèn)為,該腫瘤起源于中胚葉未分化的多能間充質(zhì)細(xì)胞,進(jìn)而分化形成不同階段的胚胎期橫紋肌細(xì)胞。本病自出生到70歲均可見(jiàn)到,但多發(fā)于10歲以下兒童,平均發(fā)病年齡為78歲。

　　放療是治療兒童橫紋肌肉瘤及某些未分化軟組織肉瘤的非常重要的方法，其能夠進(jìn)一步殺滅手術(shù)治療不能切除的殘余腫瘤細(xì)胞。國(guó)內(nèi)宋國(guó)祥[6]提出，術(shù)前術(shù)后給予化療的基礎(chǔ)上，行放射治療60Gy/6～8周,眶正、側(cè)位野各半。而后每間隔10周靜脈注射環(huán)磷酰胺2.5mg·kg-1·d-1共1～2年。

　　目前臨床往往根據(jù)腫瘤的大小和臨床分期等來(lái)決定放療量。對(duì)于橫紋肌肉瘤，最低量為4000cGy。如腫瘤直徑>5cm，放療量應(yīng)為5000～5500cGy。Ⅰ期(局部性病變腫瘤完全切除,區(qū)域淋巴結(jié)未侵犯)術(shù)后可不放療;Ⅱ期(肉眼所見(jiàn)腫瘤完全切除,腫瘤已有局部侵潤(rùn)或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)術(shù)后給予4140cGy的放射劑量，行常規(guī)分割放療照射;Ⅲ期(腫瘤未完全切除或僅活檢取樣,肉眼有殘留腫瘤)給予5040cGy的放射劑量，行常規(guī)分割放療照射或給予5940cGy的放射劑量高分割照射。

　　放射治療應(yīng)用于眼眶橫紋肌肉瘤的治療后提高了患者的生存率，但傳統(tǒng)外照射引起的并發(fā)癥也嚴(yán)重影響的患兒的生存質(zhì)量。外放射的遠(yuǎn)期并發(fā)癥主要有：白內(nèi)障，面部變形不對(duì)稱(chēng)及骨發(fā)育不良，干眼，慢性角膜炎，角膜營(yíng)養(yǎng)不良，斜視，上瞼下垂，眼球內(nèi)陷，視網(wǎng)膜病變和葡萄膜炎，淚小管狹窄，牙缺損，繼發(fā)腫瘤等。Raney等[7]報(bào)道了IRS-Ⅲ的94例眼眶RMS治療后的并發(fā)癥。14%的患者為了控制腫瘤或治療并發(fā)癥而行眶內(nèi)容摘出術(shù)或眼球摘除術(shù)。其他的并發(fā)癥包括白內(nèi)障(82%),視力下降(70%),眶骨發(fā)育不良(59%),干眼癥(30%),慢性角結(jié)膜炎(27%),視網(wǎng)膜病變(6%)。

　　為減少放療后并發(fā)癥的發(fā)生率并提高患者放療后的生存率，學(xué)者做了很多研究。Wolden等[8]利用調(diào)強(qiáng)放射療法(intensity-modulated radiotherapy ,IMRT)治療28例頭頸部橫紋肌肉瘤，由于IMRT可大大降低腫瘤外重要器官和組織的放射劑量，因此放療后并發(fā)癥發(fā)生率較傳統(tǒng)放療有所降低。但該療法必須精確定位，并且對(duì)患者體位固定的要求較高。

　　Hug等[9]利用質(zhì)子放射療法(proton radiation therapy,PRT)治療的2例眼眶橫紋肌肉瘤患者，均為活檢病理證實(shí)，并給予化療后進(jìn)行放射治療，隨訪(fǎng)3年5個(gè)月和2.5年，臨床及影像學(xué)均未發(fā)現(xiàn)病變，視力均為20/20,晶狀體和視交叉均未出現(xiàn)并發(fā)癥，只出現(xiàn)輕度眼球內(nèi)陷。有學(xué)者認(rèn)為PRT從減少放療并發(fā)癥角度來(lái)講優(yōu)于IMRT。 Kraft認(rèn)為質(zhì)子放療有下述優(yōu)點(diǎn)：①劑量分布好;②旁散射少;③穿透性強(qiáng);④局部劑量高。

　　3. 淚腺腺樣囊性癌

　　淚腺腺樣囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)是淚腺惡性上皮性腫瘤中最常見(jiàn)的、惡性度較高的腫瘤，其發(fā)病率占淚腺上皮性腫瘤的25%～30%，復(fù)發(fā)率達(dá)77.14%。近年來(lái)由于放射治療技術(shù)的不斷完善，采取手術(shù)聯(lián)合放射治療的方法，使ACC的治療效果大大提高，明顯高于單純手術(shù)或單純放療。

　　唐東潤(rùn)[10]等對(duì)21例ACC患者手術(shù)聯(lián)合放療的療效進(jìn)行觀(guān)察，10例隨訪(fǎng)3年無(wú)復(fù)發(fā)，其中6例隨訪(fǎng)5年無(wú)復(fù)發(fā)，1例10年以上無(wú)復(fù)發(fā)，平均隨訪(fǎng)3年。放療采用60Co，直線(xiàn)加速器(電子、光子),r刀及后裝近距離治療+外照射，放射野為正位、側(cè)位或斜側(cè)位。

　　4. 眼眶腦膜瘤

　　眼眶腦膜瘤是一種良性腫瘤,約占眶內(nèi)腫瘤的4%～8%，眼眶腦膜瘤雖為良性腫瘤,很少發(fā)生惡變,但腫瘤一旦發(fā)生便緩慢地進(jìn)展,可侵犯眶內(nèi)、眶壁和孔

　　裂,蔓延至鄰近結(jié)構(gòu),如顱腔、副鼻竇和顳窩;嚴(yán)重者損傷視力,甚至可危及生命。由于眼眶解剖和功能的特殊性,對(duì)于眶后和眶尖部甚至蔓延至顱內(nèi)的病變,手術(shù)治療可能影響外觀(guān)和視力,且術(shù)后常復(fù)發(fā),因此需要尋找更為理想的治療方法。

　　唐東潤(rùn)[11]等應(yīng)用γ刀治療34例眼眶腦膜瘤患者，γ刀放射治療平均中心劑量32.22 Gy,等劑量曲線(xiàn)范圍為79%～95% ,平均隨訪(fǎng)時(shí)間30個(gè)月。治療后腫瘤縮小19例,消失2例,無(wú)變化6例,增大3例,腫瘤控制率為90.0% (27/30)。治療后視力提高12例,減退4例,喪失3例,不變15例。除1例因腦血管疾病死亡外,無(wú)死亡病例。治療后局部水腫的發(fā)生率為26.47% (9/34) ,一般半年后可逐漸消退。

　　γ刀治療對(duì)眼眶腦膜瘤是一種有效的微創(chuàng)治療方法,并發(fā)癥少,可保留一部分視力,適用于視神經(jīng)鞘腦膜瘤向視神經(jīng)管內(nèi)蔓延、眶內(nèi)異位腦膜瘤及蝶骨嵴腦膜瘤。

　　三、 化學(xué)治療

　　隨著化學(xué)藥物的相關(guān)學(xué)科的發(fā)展及給藥途徑的多樣化，使得化學(xué)治療眼眶腫瘤的的效果越來(lái)越好，化療產(chǎn)生的并發(fā)癥也有所減少?；瘜W(xué)治療已經(jīng)成為眼眶腫瘤綜合治療中不可分割的一部分。

　　(一)抗腫瘤藥物的分類(lèi)

　　根據(jù)各期腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性不同，將抗腫瘤藥分為兩大類(lèi)：

　　1.第一類(lèi)為細(xì)胞周期非特異性藥(CCNSA)可以殺滅增殖各期細(xì)胞，包括：

　?、偻榛瘎旱湫退幬锇ǖ骖?lèi)、環(huán)磷酰胺類(lèi)、亞硝脲類(lèi)，常用藥物有環(huán)磷酰胺、卡氮芥、環(huán)已亞硝脲等。此類(lèi)藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)為血液毒性、肝腎功能損害、消化道反應(yīng)等，劑量限制性毒性多為骨髓抑制。

　　2抗癌抗生素：常用的有放線(xiàn)菌素、平陽(yáng)霉素、絲裂霉素、阿霉素等。常見(jiàn)不良反應(yīng)為肝腎功能損害、黏膜毒性等，平陽(yáng)霉素主要表現(xiàn)為發(fā)熱和肺纖維化。阿霉素則具心肌毒性，其改進(jìn)產(chǎn)品表阿霉素毒性大為降低。

　　3鉑類(lèi)：常用藥物為順鉑、卡鉑。常見(jiàn)不良反應(yīng)為腎毒性、血液毒性和消化道反應(yīng)。

　　2. 第二類(lèi)為細(xì)胞周期特異性藥物(CCSA)僅殺滅某一期增殖細(xì)胞，包括：

　　1抗代謝類(lèi)藥物(葉酸抗代謝藥物、嘌呤抗代謝藥物和嘧啶抗代謝藥物)，常用藥物有：甲氨蝶呤、6-巰基嘌呤和5-氟尿嘧啶。此類(lèi)藥物主要作用于S期。

　　2植物類(lèi)抗癌藥(長(zhǎng)春堿類(lèi)、鬼臼堿類(lèi)、三尖杉酯堿類(lèi)、美登素、欖香烯乳等)。其中長(zhǎng)春堿類(lèi)主要作用于M中期，通過(guò)阻止聚合及誘導(dǎo)微管蛋白解聚使有絲分裂停止。不良反應(yīng)為周?chē)窠?jīng)毒性或骨髓抑制。

　　根據(jù)其作用機(jī)制，抗腫瘤藥物又可分為五類(lèi)：干擾核酸合成的藥物，如氟尿嘧啶;破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物;嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物;干擾蛋白質(zhì)合成的藥物;影響激素合成，抑制腫瘤的藥物[12]。

　　(二)給藥途徑

　　1.全身化療

　　到目前為止全身化療仍是最主要的用藥方法，可用于術(shù)前化學(xué)減容、術(shù)后鞏固療效和某些晚期腫瘤的姑息化療。

　　1.1 眼眶淋巴瘤的化學(xué)治療

　　眼眶淋巴瘤是眼眶淋巴組織增生病的一種，眼眶淋巴組織增生病占實(shí)體腫瘤病變的10%～15%，部分病變又是全身病的一種，目前其治療方式多以手術(shù)、放射治療聯(lián)合全身化療為主，尤其是證實(shí)眼眶內(nèi)病變與全身病變有關(guān)的，全身化療顯得尤為重要。

　　由于眼眶淋巴組織增生病中非霍奇金淋巴瘤B細(xì)胞型較常見(jiàn)，現(xiàn)將B細(xì)胞淋巴瘤的化療現(xiàn)狀闡述如下：

　　按照WHO2001年分類(lèi)系統(tǒng)，B細(xì)胞淋巴瘤主要包括以下類(lèi)型：(1)惰性B細(xì)胞淋巴瘤：包括小淋巴細(xì)胞淋巴瘤或B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病、濾泡性淋巴瘤(I、Ⅱ級(jí))和邊緣帶淋巴瘤(包括MALT淋巴瘤等)。(2)侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤：包括濾泡性淋巴瘤Ⅲ級(jí)、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(包括原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤和血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤)和套細(xì)胞淋巴瘤等。(3)高度侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤：包括B細(xì)胞淋巴母細(xì)胞淋巴瘤和Burkitt氏淋巴瘤(小裂細(xì)胞性淋巴瘤)。

　　1.1.1 惰性B細(xì)胞淋巴瘤

　　近年來(lái)，小細(xì)胞型淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤(I、Ⅱ級(jí))的治療進(jìn)展主要有兩個(gè)方面：一是單克隆抗體的應(yīng)用。有研究報(bào)道，抗CD20單克隆抗體美羅華單藥治療166例復(fù)治惰性淋巴瘤患者，其有效率達(dá)48%，其中完全緩解(CR)率6%，中位緩解時(shí)間11.6個(gè)月。對(duì)初治患者，美羅華聯(lián)合化療已成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，總緩解率可達(dá)97%，CR率為73% 。據(jù)2004年ASCO會(huì)議報(bào)道，采用美羅華維持治療可以延緩患者病情的進(jìn)展。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，放射性同位素標(biāo)記的單抗可更進(jìn)一步提高療效。據(jù)Witzig等報(bào)道， Y標(biāo)記的Ibfitumomabiuxetan(商標(biāo)名Zevalin)或美羅華治療復(fù)發(fā)或耐藥的惰性淋巴瘤，其有效率分別為80%和56%(P=0.002)。另一方面的進(jìn)展是嘌呤類(lèi)似物氟達(dá)拉濱(fludarabine)的臨床應(yīng)用。據(jù)統(tǒng)計(jì)，采用單藥氟達(dá)拉濱治療惰性淋巴瘤，其一線(xiàn)治療有效率為65%～84% ，復(fù)治有效率為30%～50% ，高于傳統(tǒng)的CVP化療;氟達(dá)拉濱與環(huán)磷酰胺或米托蒽醌聯(lián)合或與美羅華聯(lián)合，有效率可達(dá)90%以上 。目前，較常用的聯(lián)合化療方案為FMD(氟達(dá)拉濱30mg/m2·d，靜脈滴注，第1～3天;米托蒽醌10mg/m2，靜脈滴注，第1天;地塞米松20mg/d，靜脈滴注，第1～5天)加或不加美羅華。

　　1.1.2 彌漫大B細(xì)胞型淋巴瘤

　　這是臨床上最常見(jiàn)的淋巴瘤類(lèi)型，而且具有治愈可能性，因此一直受到人們的關(guān)注。長(zhǎng)期以來(lái)，CHOP聯(lián)合化療被認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)的化療方案：環(huán)磷酰胺750mg/m2,靜注，第1天;阿霉素50mg/m2,靜注，第1天;長(zhǎng)春新堿1.4mg/m2,靜注，第1天;潑尼松100mg/m2,每日口服，第1～5天，每三周為一療程，完全緩解后鞏固2個(gè)療程，就可結(jié)束治療。長(zhǎng)期維持治療并無(wú)好處。本方案的5年無(wú)病生存率達(dá)41%～80%。2O世紀(jì)80年代后的所謂第2，3代化療方案，包括m-BACOD、ProMACE/MOPP、ProMACE/eytaBOM 和MACOPB等，1993年Fisher等的隨機(jī)對(duì)照研究證明，并不優(yōu)于CHOP。

　　而對(duì)國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)高危、中高危的<60歲的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，CHOP治療效果不佳，Milpied等[13]使用于細(xì)胞移植+超大劑量化療作為初始治療方法，即不待CHOP治療失敗或復(fù)發(fā)，一開(kāi)始就采用超大劑量化療。但許多學(xué)者認(rèn)為，對(duì)這部分患者的治療方法還需要進(jìn)一步的對(duì)照研究才能確定其必要性[14]?，F(xiàn)有的研究結(jié)果尚未能證實(shí)干細(xì)胞移植+超大劑量化療優(yōu)于前述的常規(guī)治療方法[15]。

　　值得注意的單克隆抗體的應(yīng)用同樣對(duì)該型淋巴瘤有效，大量研究[16-20]證實(shí)R-CHOP即美羅華聯(lián)合CHOP化療方案，提高了腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，療效顯著優(yōu)于單純CHOP化療。

　　另一方面的治療進(jìn)展是放射免疫治療(RIT)，利用放射性同位素與特異性單抗相結(jié)合靶向治療腫瘤。目前，經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床治療者主要有Zevalin，初步報(bào)告其治療復(fù)發(fā)的侵襲性淋巴瘤有效率為43%。

　　1.2 眼眶橫紋肌肉瘤(ORMS)

　　眼眶橫紋肌肉瘤的化療包括：新輔助化療(即術(shù)前減容)療法和術(shù)后輔助性化療兩種。長(zhǎng)春新堿(V)，環(huán)磷酰胺(C)，放線(xiàn)菌素D(A)，VP-16(E)，異環(huán)磷酰胺(I)為ORMS最常用的化療藥物。IRSG-IV推薦的化療方案為：Ⅰ期VA×32wk(VA方案);Ⅱ期采用VA方案;Ⅲ期VAC(VA+C×52wk)、VAI(VA+I)、VIE(VI+E×52wk)其中的一種化療方案[21]。

　　目前對(duì)ORMS的最佳化療方案仍有爭(zhēng)議。Casonova認(rèn)為Vinorelbine結(jié)合低劑量環(huán)磷酰胺較適用于復(fù)發(fā)性肉瘤。推薦劑量為：環(huán)磷酰胺[25mg/(m2·d)]和Vinorelbine(25mg/m2,第1，8，15d)。Sandler認(rèn)為異環(huán)磷酰胺結(jié)合阿霉素對(duì)IV期RMS具較好的殺傷作用。Breitfeld認(rèn)為IE組治療效果優(yōu)于VM組(M為苯丙氨酸氮芥)Pappo發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用拓普替康治療橫紋肌肉瘤時(shí)發(fā)現(xiàn)，腺泡型橫紋肌肉瘤對(duì)其高度敏感。

　　目前，ORMS的治療以化療-手術(shù)-放療-化療為主要治療思路?；颊叩?年生存率可達(dá)93%，83%的患者保全了眼球。

　　(二)動(dòng)脈灌注化療

　　動(dòng)脈灌注化療是介入治療的一種，利用動(dòng)脈血流將抗癌藥物直接輸送到腫瘤部位，可以提高局部藥物濃度，減輕全身不良反應(yīng)，提高療效。

　　1998年Meldrum ML等第一次報(bào)道頸動(dòng)脈內(nèi)化療輔助治療廣泛侵及顱內(nèi)的晚期淚腺腺樣囊性癌，術(shù)前行導(dǎo)管經(jīng)頸外動(dòng)脈與眶吻合支注入順鉑，經(jīng)頸內(nèi)動(dòng)脈到眼動(dòng)脈注入同樣藥物，靜脈注入阿霉素，1個(gè)月后影像學(xué)檢查證明術(shù)前化療腫瘤縮小，眶內(nèi)容物摘除術(shù)術(shù)后標(biāo)本證實(shí)腫瘤壞死，術(shù)后再輔以55～60Gy的放射治療和靜脈內(nèi)順鉑和阿霉素的化學(xué)治療。2位患者分別隨訪(fǎng)9.5年和7.5年，均無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)[22]。Tse.DT通過(guò)對(duì)動(dòng)脈內(nèi)細(xì)胞減少性化療方法(IACC)聯(lián)合眶內(nèi)容物摘除術(shù)、放療與傳統(tǒng)局部療法的5年年齡別死亡率比較證明(前者16.7%，后者57.1%，P=0.029)IACC在改善局部疾病控制和無(wú)瘤生存率方面潛力較大[22]。

　　經(jīng)頸動(dòng)脈內(nèi)給藥化療的方法主要優(yōu)勢(shì)在于：①可直接作用于腫瘤區(qū)的血管系統(tǒng)，取得較佳的治療效果;根據(jù)不同靶器官腫瘤細(xì)胞清除率的不同，經(jīng)動(dòng)脈給藥的次數(shù)可多于經(jīng)典的經(jīng)靜脈給藥次數(shù)，同時(shí)該系統(tǒng)的毒副作用不會(huì)增加;②可使腫瘤體積縮小，利于手術(shù);③可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死，殺滅邊界外的亞臨床病變，減少局部復(fù)發(fā)，降低手術(shù)造成潛在瘤細(xì)胞播散的機(jī)會(huì)，利于手術(shù)完整切除腫瘤[22、23]。

　　Tse[24]等認(rèn)為動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合常規(guī)眶內(nèi)容摘除術(shù)加放療可有效治療此類(lèi)眼眶惡性腫瘤,且對(duì)晚期廣泛侵及眼眶和顱內(nèi)的基底細(xì)胞癌或鱗癌,當(dāng)應(yīng)用眶內(nèi)容摘除術(shù)難于治療時(shí)應(yīng)考慮此治療方法。

　　展望：隨著新的化療藥物劑型及給藥方式的不斷推陳出新，化學(xué)治療作為眼眶腫瘤綜合治療的重要組成部分，已經(jīng)越來(lái)越受到大家的重視?，F(xiàn)代化學(xué)治療應(yīng)該是以最低的全身及局部的毒副反應(yīng)，最準(zhǔn)確的腫瘤部位靶點(diǎn)給藥以及腫瘤組織內(nèi)最持久的有效藥物濃度維持時(shí)間為趨勢(shì)，真正做到保護(hù)正常細(xì)胞的安全性的同時(shí)，盡可能徹底地殺滅腫瘤細(xì)胞。而要達(dá)到這一點(diǎn)仍需各學(xué)科的專(zhuān)家進(jìn)一步共同研究探索才能完成。